Agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1 w ADPKD
5 maja 2025 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Postęp w leczeniu ADPKD za pomocą GLP-1RA: badanie skuteczności, bezpieczeństwa i mechanizmu agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1
Proponowane badanie kliniczne ma na celu ocenę, czy dwa lata leczenia agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu 1, lekiem zatwierdzonym do kontroli masy ciała, który poprawia również reakcję organizmu na glukozę i insulinę, może spowolnić wzrost nerek u dorosłych z autosomalnie dominującą policystyczną nerką choroby u osób z nadwagą lub otyłością.
W badaniu zostaną również ocenione zmiany w metabolizmie tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i nerkach przy użyciu najnowocześniejszych technik obrazowych.
Próbki krwi i moczu zapewnią dalszy wgląd w zmiany biologiczne, które mogą być powiązane z korzyściami wynikającymi z interwencji, zapewniając jednocześnie dokładne monitorowanie bezpieczeństwa i tolerancji.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek (ADPKD) jest częstą chorobą dziedziczną, która prowadzi do niewydolności nerek.
Jedynym zatwierdzonym leczeniem spowalniającym postęp choroby nerek u pacjentów z ADPKD jest tolwaptan, ale jego stosowanie jest ograniczone ze względu na częste działania niepożądane wpływające na przestrzeganie zaleceń.
Zatem alternatywne interwencje, które mogą spowolnić progresję ADPKD, mają duże znaczenie kliniczne.
Podobnie jak w populacji ogólnej, u pacjentów z ADPKD wzrasta wskaźnik masy ciała i insulinooporność.
Badacze wykazali, że otyłość trzewna silnie wiąże się z przyspieszoną progresją ADPKD we wczesnym stadium.
Badanie pilotażowe sugeruje, że utrata masy ciała spowodowana dietą może spowolnić wzrost nerek (% całkowitej objętości nerek skorygowanej o wzrost [htTKV] w badaniu metodą rezonansu magnetycznego), a zespół badawczy obecnie ocenia skuteczność codziennej utraty wagi wywołanej ograniczeniem kalorii w zakresie spowolnienia wzrostu. Progresja ADPKD w badaniu klinicznym fazy IIa.
Jednakże długoterminowe przestrzeganie interwencji związanych ze stylem życia stanowi wyzwanie, co sprawia, że interwencje farmakologiczne stają się przekonującym uzupełnieniem lub alternatywą.
Co więcej, zespół badawczy niedawno wykazał, że osoby dorosłe z ADPKD i zachowaną funkcją nerek wykazywały insulinooporność (poprzez złote standardowe klamry hiperinsulinemiczno-euglikemiczne) i zaburzony metabolizm oksydacyjny w nerkach (poprzez PET z octanem 11C), które były silnie powiązane z htTKV.
Te nowe dane sugerują, że ukierunkowanie na poprawę wrażliwości na insulinę i metabolizmu oksydacyjnego w nerkach, oprócz utraty masy ciała, może spowolnić postęp ADPKD.
Agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1RA) zostali niedawno zatwierdzeni przez FDA do leczenia otyłości i wykazują obiecujące działanie w zakresie znacznego zmniejszania otyłości i poprawy wrażliwości na insulinę.
Ponadto dowody wskazują, że GLP-1RA mogą zmienić sposób leczenia przewlekłej choroby nerek, zmniejszając ryzyko powikłań nerkowych u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy, poprzez skutki wykraczające poza modulację glikemii, a częściowo poprzez osłabione zapalenie nerek i stres oksydacyjny.
Jednakże GLP-1RA nie zostały jeszcze ocenione jako nowa terapia spowalniająca progresję ADPKD u pacjentów z nadwagą/otyłością.
Zatem obecne badanie jest 24-miesięcznym, randomizowanym badaniem klinicznym II fazy, kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, w którym stosowano GLP-1RA u 126 dorosłych z ADPKD i nadwagą lub otyłością w celu spowolnienia wzrostu nerek (główny punkt końcowy).
W badaniu zostaną również ocenione zmiany całkowitej masy ciała, objętości i funkcji tkanki tłuszczowej, insulinooporności, metabolizmu oksydacyjnego w nerkach i stanu zapalnego, a także dokładnie monitorowane bezpieczeństwo i tolerancja.
Jako nowatorski lek w ADPKD, GLP-1RA mogą zmienić krajobraz leczenia pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
126
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Diana George
- Numer telefonu: 303-724-1684
- E-mail: Diana.George@cuanschutz.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Kristen Nowak, PhD, MPH
- Numer telefonu: 3037244842
- E-mail: Kristen.Nowak@cuanschutz.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Rekrutacyjny
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
Kontakt:
- Kristen Nowak, PhD, MPH
- Numer telefonu: 303-724-4842
- E-mail: Kristen.Nowak@cuanschutz.edu
-
Główny śledczy:
- Kristen Nowak, PhD, MPH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- 18-65 lat
- Diagnostyka ADPKD na podstawie zmodyfikowanych kryteriów Pei-Ravine'a
- Wskaźnik masy ciała ≥27 kg/m^2
- Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
- Klasyfikacja Mayo C, D lub E, obliczona na podstawie poprzedniego USG nerek lub MRI wykonanego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Obecnie nie uczestniczy ani nie planuje uczestniczyć w żadnym formalnym programie utraty wagi lub aktywności fizycznej ani w innym badaniu interwencyjnym
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Cukrzyca
- Stosowanie tolwaptanu lub plany jego rozpoczęcia
- Historia hospitalizacji lub poważnych operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg)
- Ciąża, laktacja lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji
- Regularne stosowanie leków na receptę lub bez recepty, które mogą wpływać na wagę, apetyt, spożycie pokarmu lub metabolizm energetyczny
- Historia klinicznie zdiagnozowanych zaburzeń odżywiania, w tym: jadłowstrętu psychicznego, bulimii, zaburzeń objadania się
- Zmiana masy ciała o > 5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy z dowolnej przyczyny, z wyjątkiem utraty masy ciała po porodzie
- Niezdolność do współpracy lub przeciwwskazania kliniczne do badania MRI, w tym: ciężka klaustrofobia, implanty, urządzenia lub nieusuwalne kolczyki w ciele
- Obecność lub osobista historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed dniem badania przesiewowego
- Historia osobista lub rodzinna raka rdzeniastego tarczycy, guzka tarczycy lub mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2
- Wcześniejsza historia zapalenia trzustki
- Waga ≥450 funtów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tirzepatide
Aby zminimalizować ryzyko niepożądanych zdarzeń przewodu pokarmowego, zastosujemy standardowy schemat eskalacji dawki dla tirzepatydu (dopasowany do placebo), zaczynając od 2,5 mg raz w tygodniu (OW) przy randomizacji.
Po 4 tygodniach leczenia przy 2,5 mg dawka zostanie eskalowana do 5 mg OW, co będzie utrzymywane przez kolejne 4 tygodnie, a następnie będzie kontynuowane jako dawka docelowa przez 10 miesięcy do końca leczenia.
Podobnie jak w przypadku innych terapii stymulujących składniki odżywcze (NUSH), zmniejszenie dawki i rozszerzenia odstępów dawki będą dozwolone, jeśli uczestnicy doświadczą niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych.
Minimalna tolerowana dawka wymagana do dalszego udziału w badaniu wynosi 2,5 mg/tydzień.
Wszystkie zmiany dawki zostaną udokumentowane w zapisach badania.
|
Miareczkowane do dawki 5 mg raz cotygodniowych podskórnych
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Aby zminimalizować ryzyko niepożądanych zdarzeń przewodu pokarmowego, zastosujemy standardowy schemat eskalacji dawki dla tirzepatydu (dopasowany do placebo), zaczynając od 2,5 mg raz w tygodniu (OW) przy randomizacji.
Po 4 tygodniach leczenia przy 2,5 mg dawka zostanie eskalowana do 5 mg OW, co będzie utrzymywane przez kolejne 4 tygodnie, a następnie będzie kontynuowane jako dawka docelowa przez 10 miesięcy do końca leczenia.
Podobnie jak w przypadku innych terapii stymulujących składniki odżywcze (NUSH), zmniejszenie dawki i rozszerzenia odstępów dawki będą dozwolone, jeśli uczestnicy doświadczą niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych.
Minimalna tolerowana dawka wymagana do dalszego udziału w badaniu wynosi 2,5 mg/tydzień.
Wszystkie zmiany dawki zostaną udokumentowane w zapisach badania.
|
Miareczkowane do dawki 5 mg raz cotygodniowych podskórnych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana całkowita objętość nerek skorygowana o wysokość
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Aby ocenić wzrost nerek, całkowita objętość nerek skorygowana o wysokość będzie mierzona za pomocą obrazowania rezonansu magnetycznego na początku i 12 miesięcy w celu ustalenia rocznej zmiany procentowej.
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana otyłości brzucha
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Otyłość brzucha (podskórna, trzewna i suma) zostanie oceniona za pomocą obrazowania rezonansu magnetycznego.
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
|
Zmiana adiponektyny (krążąca)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki krwi żylnej zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana leptyny (krążąca)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki krwi żylnej zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana w interleukinie-6 (krążąca)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki krwi żylnej zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana martwicy nowotworów współczynnik-alfa (krążąca)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki krwi żylnej zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana białka C-reaktywnego (krążącego)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki krwi żylnej zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana w 8-izoprostanu (krążąca)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki krwi żylnej zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana kopeptyny (krążąca)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki krwi żylnej zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana w Homa-IR
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Homeostatyczna ocena modelu oporności na insulinę (HOMA-IR) będzie wykorzystywać glukozę na czczo i insulinę do obliczania wrażliwości na insulinę
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana w homa-β
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Homeostatyczna ocena modelu funkcji komórek β (HOMA-β) będzie wykorzystywać glukozę na czczo i insulinę do obliczania wydzielania insuliny.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana w 8-izoprostanu (mocz)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki moczu sportowe zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana kopeptyny (mocz)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Próbki moczu sportowe zostaną przeanalizowane dla tego mechanistycznego biomarkera
|
Linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana zużycia tlenu nerkowego
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Zużycie tlenu nerek będzie oceniane przez skan PET/CT za pomocą octanu 11-C w podgatunku uczestników
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
|
Zmiana mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Sekwencjonowanie genów 16S rRNA zostanie wykorzystane do charakterystyki taksonomicznej mikroflory jelitowej w podzbiorze uczestników.
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
|
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Zmiana masy ciała w okresie 12 miesięcy będzie mierzona za pomocą skalibrowanej skali cyfrowej.
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana przepływu krwi nerkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Fazowe kontrastowe obrazowanie rezonansowe zostanie zastosowane do pomiaru zmiany przepływu krwi nerkowej
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w każdej grupie ocenianej przez DSMB
|
12 miesięcy
|
|
Przyczepność
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zgodność zostanie oceniona przez sprawdzanie następujących źródeł i porównanie ich z oczekiwanym zastosowaniem: (1) informacje o odpowiedzialności leku; (2) zliczanie zwróconego produktu próbnego, kontrola wizualna długopisów; oraz (3) dyskusja z uczestnikami.
|
12 miesięcy
|
|
Tolerancja (upadek z powodu zdarzeń niepożądanych)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odrzucanie podmiotu z powodu zdarzeń niepożądanych z leczeniem
|
12 miesięcy
|
|
Zmiana spożycia energii diety
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Wielokrotne przywołania dietetyczne 24-godzinne zostaną przeanalizowane w celu oceny zgłaszanego spożycia energii
|
Linia bazowa, 1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Zmiana wolnej aktywności fizycznej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Szacowane wydatki na energię (METS) w ciągu 7 dni zostaną określone ilościowo za pomocą aktygraf WGT3X-BT Monitor aktywności
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
|
Zmiana Experniture Energy RESTLING
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Wydatki na energię spoczynkowe zostaną ocenione za pomocą kalorymetrii pośredniej.
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
|
Zmiana procentowej tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 miesięcy
|
Procent tkanki tłuszczowej zostanie oceniony przez skan DEXA w podgatunku uczestników.
|
Linia bazowa, 12 miesięcy
|
|
Spadek funkcji nerek
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Szacowane trajektorie szybkości filtracji kłębuszkowej zostaną porównane między grupą aktywną i placebo jako eksploracyjnym punktem końcowym w celu poinformowania późniejszego badania fazy III.
|
Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 marca 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 czerwca 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 sierpnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 sierpnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 września 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ciliopatie
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Wady wrodzone
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby nerek, torbielowate
- Zespół policystycznych chorób nerek
- Zespół policystycznych nerek, autosomalny dominujący
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inkretyny
- Tyrzepatyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24-0594
- R01DK138915-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane uzyskane w wyniku tego badania mogą zostać udostępnione wykwalifikowanym badaczom akademickim zainteresowanym ADPKD.
Udostępniane dane będą kodowane i nie będą uwzględniane PHI.
Zatwierdzenie wniosku i zawarcie wszystkich obowiązujących umów (tj.
umowa o wykorzystywaniu danych) są warunkiem udostępnienia danych stronie żądającej.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Żądanie danych można składać już po 9 miesiącach od publikacji artykułu, a dane będą udostępniane przez maksymalnie 24 miesiące.
Przedłużenia będą rozpatrywane indywidualnie.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp do próbnego IPD mogą wnioskować wykwalifikowani badacze prowadzący niezależne badania naukowe i zostanie on przyznany po przejrzeniu i zatwierdzeniu propozycji badawczej oraz planu analizy statystycznej (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA).
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .