Agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone nell'ADPKD

La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è una malattia ereditaria comune che porta all'insufficienza renale. L’unico trattamento approvato per rallentare la progressione della malattia renale nei pazienti con ADPKD è tolvaptan, ma il suo utilizzo è limitato a causa dei frequenti effetti collaterali che incidono sull’aderenza alla terapia. Pertanto, gli interventi alternativi che possono rallentare la progressione dell’ADPKD rivestono una notevole importanza clinica. In linea con la popolazione generale, l’indice di massa corporea e la resistenza all’insulina sono aumentati nei pazienti con ADPKD. I ricercatori hanno dimostrato che l'adiposità viscerale è fortemente associata alla progressione accelerata dell'ADPKD in stadio iniziale. Uno studio pilota ha suggerito che la perdita di peso indotta dalla dieta può rallentare la crescita renale (% del volume renale totale corretto per l’altezza [htTKV] mediante risonanza magnetica), e il team di studio sta attualmente valutando l’efficacia della perdita di peso indotta dalla restrizione calorica giornaliera per rallentare Progressione dell’ADPKD in uno studio clinico di fase IIa. Tuttavia, l’adesione a lungo termine agli interventi sullo stile di vita è impegnativa, rendendo gli interventi farmacologici un’aggiunta o un’alternativa convincente. Inoltre, il team di studio ha recentemente dimostrato che gli adulti con ADPKD e funzionalità renale conservata mostravano resistenza all’insulina (tramite i clamp iperinsulinemici-euglicemici gold standard) e metabolismo ossidativo renale compromesso (tramite PET con acetato 11C), che erano fortemente associati a htTKV. Questi nuovi dati suggeriscono che mirare al miglioramento della sensibilità all’insulina e del metabolismo ossidativo renale, oltre alla perdita di peso, può rallentare la progressione dell’ADPKD. Gli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1RA) sono stati recentemente approvati dalla FDA per il trattamento dell'obesità e si dimostrano promettenti nel ridurre sostanzialmente l'adiposità e nel migliorare la sensibilità all'insulina. Inoltre, le prove indicano che i GLP-1RA possono trasformare la gestione della malattia renale cronica riducendo gli eventi renali nei pazienti con e senza diabete, attraverso effetti che si estendono oltre la modulazione glicemica e in parte attraverso l’attenuazione dell’infiammazione renale e dello stress ossidativo. Tuttavia, i GLP-1RA non sono ancora stati valutati come una nuova terapia per rallentare la progressione dell’ADPKD nei pazienti con sovrappeso/obesità. Pertanto, lo studio attuale è uno studio clinico di fase II, randomizzato, controllato con placebo, della durata di 24 mesi, in doppio cieco, che utilizza un GLP-1RA in 126 adulti con ADPKD e sovrappeso o obesità per rallentare la crescita renale (esito primario). Lo studio valuterà anche i cambiamenti nel peso corporeo totale, nel volume e nella funzione adiposa, nella resistenza all’insulina, nel metabolismo ossidativo renale e nell’infiammazione, e monitorerà attentamente la sicurezza e la tollerabilità. Essendo una nuova terapia per l’ADPKD, i GLP-1RA potrebbero trasformare il panorama terapeutico per i pazienti.