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Agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon dans la PKD

5 mai 2025 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Faire progresser le traitement de la PKD avec le GLP-1RA : une étude sur l'efficacité, la sécurité et le mécanisme des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon

L'essai clinique proposé vise à évaluer si deux ans de traitement avec un agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon, un médicament approuvé pour la gestion du poids qui améliore également la réponse de l'organisme au glucose et à l'insuline, peut ralentir la croissance rénale chez les adultes atteints de polykystose rénale autosomique dominante. maladie qui sont en surpoids ou obèses. L'étude évaluera également les changements dans la graisse abdominale et le métabolisme rénal à l'aide de techniques d'images de pointe. Des échantillons de sang et d'urine fourniront des informations plus approfondies sur les changements biologiques pouvant être liés aux bénéfices de l'intervention, tout en garantissant un contrôle attentif de la sécurité et de la tolérabilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKRAD) est une maladie héréditaire courante qui conduit à une insuffisance rénale. Le seul traitement approuvé pour ralentir la progression de la maladie rénale chez les patients atteints de PKRAD est le tolvaptan, mais son utilisation est limitée en raison d'effets secondaires fréquents affectant l'observance. Ainsi, les interventions alternatives susceptibles de ralentir la progression de la PKD revêtent une importance clinique considérable. Comme dans la population générale, l’indice de masse corporelle et la résistance à l’insuline ont augmenté chez les patients atteints de PKRAD. Les enquêteurs ont montré que l'adiposité viscérale est fortement associée à une progression accélérée de la PKRAD à un stade précoce. Une étude pilote a suggéré que la perte de poids induite par l'alimentation pourrait ralentir la croissance rénale (% du volume rénal total ajusté en fonction de la hauteur [htTKV] par imagerie par résonance magnétique), et l'équipe d'étude évalue actuellement l'efficacité de la perte de poids quotidienne induite par la restriction calorique pour ralentir Progression de la PKD dans un essai clinique de phase IIa. Cependant, l’adhésion à long terme aux interventions liées au mode de vie est difficile, ce qui fait des interventions pharmacologiques un complément ou une alternative incontournable. De plus, l’équipe d’étude a récemment démontré que les adultes atteints de PKRAD et dont la fonction rénale était préservée présentaient une résistance à l’insuline (via les pinces hyperinsulinémiques-euglycémiques de référence) et un métabolisme oxydatif rénal altéré (via la TEP à l’acétate 11C), qui étaient fortement associés au htTKV. Ces nouvelles données suggèrent que le ciblage des améliorations de la sensibilité à l'insuline et du métabolisme oxydatif rénal, en plus de la perte de poids, pourrait ralentir la progression de la PKRAD. Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA) ont récemment été approuvés par la FDA pour le traitement de l'obésité et se montrent prometteurs en réduisant considérablement l'adiposité et en améliorant la sensibilité à l'insuline. De plus, des preuves indiquent que les GLP-1RA peuvent transformer la gestion de l’IRC en réduisant les événements rénaux chez les patients diabétiques et non diabétiques, via des effets allant au-delà de la modulation glycémique, et en partie via une atténuation de l’inflammation rénale et du stress oxydatif. Cependant, les GLP-1RA n’ont pas encore été évalués en tant que nouveau traitement pour ralentir la progression de la PKRAD chez les patients en surpoids/obésité. Ainsi, l'étude actuelle est un essai clinique de phase II, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, d'une durée de 24 mois, utilisant un GLP-1RA chez 126 adultes atteints de PKRAD et de surpoids ou d'obésité pour ralentir la croissance rénale (résultat principal). L'essai évaluera également les changements dans le poids corporel total, le volume et la fonction adipeux, la résistance à l'insuline, le métabolisme oxydatif des reins et l'inflammation, et surveillera attentivement la sécurité et la tolérabilité. En tant que nouveau traitement contre la PKRAD, les GLP-1RA pourraient transformer le paysage thérapeutique pour les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

126

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kristen Nowak, PhD, MPH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • 18-65 ans
  • Diagnostic de PKRAD basé sur les critères modifiés de Pei-Ravine
  • Indice de masse corporelle ≥27 kg/m^2
  • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
  • Classification Mayo de C, D ou E, calculée à partir d'une échographie rénale ou d'une IRM antérieure réalisée au cours des 12 derniers mois
  • Ne participe pas actuellement ou ne prévoit pas participer à un programme formel de perte de poids ou d'activité physique, ou à une autre étude interventionnelle
  • Capacité à fournir un consentement éclairé

Critères d'exclusion :

  • Diabète sucré
  • Utilisation du tolvaptan ou projet d'initier le tolvaptan
  • Antécédents d'hospitalisation ou de chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg)
  • Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une méthode contraceptive adéquate
  • Utilisation régulière de médicaments sur ordonnance ou en vente libre pouvant affecter le poids, l'appétit, la prise alimentaire ou le métabolisme énergétique
  • Antécédents de troubles de l'alimentation diagnostiqués cliniquement, notamment : anorexie mentale, boulimie, hyperphagie boulimique
  • Changement de poids > 5 % au cours des 3 derniers mois pour quelque raison que ce soit, à l'exception de la perte de poids post-partum
  • Incapacité de coopérer ou contre-indication clinique à l'IRM, notamment : claustrophobie sévère, implants, dispositifs ou perçages corporels non amovibles
  • Présence ou antécédents personnels de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le jour du dépistage
  • Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde, de nodule thyroïdien ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
  • Antécédents de pancréatite
  • Poids ≥450 lb

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tirzépatide
Pour minimiser le risque d'événements indésirables gastro-intestinaux, nous utiliserons un régime d'escalade de dose standard pour le tirzépatide (apparié placebo), à partir de 2,5 mg une fois par semaine (OW) à la randomisation. Après 4 semaines de traitement à 2,5 mg, la dose sera dégénée à 5 mg, qui sera maintenue pendant 4 semaines, puis se poursuivra comme dose cible pendant 10 mois jusqu'à la fin du traitement. Comme pour les autres thérapies par l'hormone stimulante des nutriments (NUSH), les réductions de dose et les extensions des intervalles d'escalade de dose seront autorisées si les participants connaissent des événements indésirables inacceptables. La dose minimale tolérée requise pour la participation continue de l'étude est de 2,5 mg / semaine. Tous les changements de dose seront documentés dans les dossiers de l'étude.
Médicament: Tirzépatide
Titré à une dose de 5 mg une fois par semaine sous-cutanée
Autres noms:
  • Lié à Zep
Comparateur placebo: Placebo
Pour minimiser le risque d'événements indésirables gastro-intestinaux, nous utiliserons un régime d'escalade de dose standard pour le tirzépatide (apparié placebo), à partir de 2,5 mg une fois par semaine (OW) à la randomisation. Après 4 semaines de traitement à 2,5 mg, la dose sera dégénée à 5 mg, qui sera maintenue pendant 4 semaines, puis se poursuivra comme dose cible pendant 10 mois jusqu'à la fin du traitement. Comme pour les autres thérapies par l'hormone stimulante des nutriments (NUSH), les réductions de dose et les extensions des intervalles d'escalade de dose seront autorisées si les participants connaissent des événements indésirables inacceptables. La dose minimale tolérée requise pour la participation continue de l'étude est de 2,5 mg / semaine. Tous les changements de dose seront documentés dans les dossiers de l'étude.
Autre: Placebo
Titré à une dose de 5 mg une fois par semaine sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de volume total rénal ajusté en hauteur
Délai: Baseline, 12 mois
Pour évaluer la croissance des reins, le volume total rénal ajusté en hauteur sera mesuré par imagerie par résonance magnétique au départ et 12 mois pour déterminer le changement annuel en pourcentage.
Baseline, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'adiposité abdominale
Délai: Baseline, 12 mois
L'adiposité abdominale (sous-cutané, viscéral et total) sera évaluée par imagerie par résonance magnétique.
Baseline, 12 mois
Changement d'adiponectine (circulation)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons de sang veineux seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement de leptine (circulation)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons de sang veineux seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement d'interleukin-6 (circulation)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons de sang veineux seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement dans la nécrose tumorale-facteur alpha (circulation)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons de sang veineux seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement de la protéine C-réactive à haute sensibilité (circulation)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons de sang veineux seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement en 8-isoprostane (circulation)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons de sang veineux seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement de copeptine (circulation)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons de sang veineux seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement dans Homa-ir
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
L'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) utilisera le glucose à jeun et l'insuline pour calculer la sensibilité à l'insuline
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement dans l'homa-β
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
L'évaluation du modèle homéostatique de la fonction des cellules β (homa-β) utilisera le glucose à jeun et l'insuline pour calculer la sécrétion d'insuline.
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement en 8-isoprostane (urinaire)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons d'urine de sport seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement de copeptine (urinaire)
Délai: Baseline, 6 mois, 12 mois
Les échantillons d'urine de sport seront analysés pour ce biomarqueur mécaniste
Baseline, 6 mois, 12 mois
Changement de consommation rénale d'oxygène
Délai: Baseline, 12 mois
La consommation d'oxygène rénal sera évaluée par un tomodensitométrie en utilisant de l'acétate 11-C dans un sous-ensemble de participants
Baseline, 12 mois
Changement dans le microbiote intestinal
Délai: Baseline, 12 mois
Le séquençage du gène de l'ARNr 16S sera utilisé pour la caractérisation taxonomique du microbiote intestinal dans un sous-ensemble de participants.
Baseline, 12 mois
Changement de poids corporel
Délai: Baseline, 12 mois
Le changement de poids corporel au cours de la période de 12 mois sera mesuré à l'aide d'une échelle numérique calibrée.
Baseline, 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la circulation sanguine rénale
Délai: Baseline, 12 mois
L'imagerie par résonance magentique à contraste de phase sera utilisée pour mesurer le changement du flux sanguin rénal
Baseline, 12 mois
Sécurité (événements indésirables)
Délai: 12 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement dans chaque groupe, tels qu'évalués par le DSMB
12 mois
Adhérence
Délai: 12 mois
La conformité sera évaluée en reversant les sources suivantes et en les comparant à l'utilisation attendue: (1) des informations sur la responsabilité des médicaments; (2) compter le produit d'essai retourné, inspection visuelle des stylos; et (3) discussion avec les participants.
12 mois
Tolérabilité (décrochage dû aux événements indésirables)
Délai: 12 mois
Décrochage du sujet dû aux événements indésirables émergents du traitement
12 mois
Changement de l'apport énergétique alimentaire
Délai: Baseline, 1 mois, 6 mois, 12 mois
Les rappels alimentaires multiples de 24 heures seront analysés pour évaluer l'apport énergétique autodéclaré
Baseline, 1 mois, 6 mois, 12 mois
Changement dans l'activité physique de la libre vie
Délai: Baseline, 12 mois
La dépense énergétique estimée (METS) sur une période de 7 jours sera quantifiée à l'aide du moniteur d'activité Actigraph WGT3X-BT
Baseline, 12 mois
Changement dans les expperions d'énergie au repos
Délai: Ligne de base, 12 mois
La dépense énergétique au repos sera évaluée à l'aide de la calorimétrie indirecte.
Ligne de base, 12 mois
Changement en pourcentage de graisse corporelle
Délai: Ligne de base, 12 mois
Le pourcentage de graisse corporelle sera évalué via le scan DEXA dans un sous-ensemble de participants.
Ligne de base, 12 mois
Fonction rénale déclin
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois
Les trajectoires de taux de filtration glomérulaire estimées seront comparées entre le groupe actif et placebo comme critère d'évaluation exploratoire pour éclairer un essai de phase III ultérieur.
Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

Mayo Clinic
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2024

Première publication (Réel)

3 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-0594
  • R01DK138915-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données obtenues grâce à cette étude peuvent être fournies à des chercheurs qualifiés ayant un intérêt académique pour la PKD. Les données partagées seront codées, sans PHI inclus. Approbation de la demande et exécution de tous les accords applicables (c.-à-d. accord d’utilisation des données) sont des conditions préalables au partage des données avec le demandeur.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à partir de 9 mois après la publication de l'article et les données seront rendues accessibles jusqu'à 24 mois. Les prolongations seront étudiées au cas par cas.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'IPD d'essai peut être demandé par des chercheurs qualifiés engagés dans des recherches scientifiques indépendantes et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et exécution d'un accord de partage de données (DSA).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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