Agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon em ADPKD

A doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) é uma doença hereditária comum que leva à insuficiência renal. O único tratamento aprovado para desacelerar a progressão da doença renal em pacientes com DRPAD é o tolvaptano, mas seu uso é limitado devido aos efeitos colaterais frequentes que afetam a adesão. Assim, intervenções alternativas que podem retardar a progressão da ADPKD têm importância clínica considerável. Em consonância com a população em geral, o índice de massa corporal e a resistência à insulina têm aumentado em pacientes com DRPAD. Os investigadores demonstraram que a adiposidade visceral está fortemente associada à progressão acelerada da ADPKD em estágio inicial. O estudo piloto sugeriu que a perda de peso induzida pela dieta pode retardar o crescimento renal (% no volume renal total ajustado à altura [htTKV] por ressonância magnética), e a equipe do estudo está atualmente avaliando a eficácia da perda de peso induzida pela restrição calórica diária para desacelerar Progressão da ADPKD em um ensaio clínico de fase IIa. No entanto, a adesão a longo prazo às intervenções no estilo de vida é um desafio, tornando as intervenções farmacológicas um complemento ou alternativa convincente. Além disso, a equipe do estudo demonstrou recentemente que adultos com DRPAD e função renal preservada exibiram resistência à insulina (através dos clamps euglicêmicos hiperinsulinêmicos padrão-ouro) e metabolismo oxidativo renal prejudicado (através de PET com acetato de 11C), que foram fortemente associados ao htTKV. Esses novos dados sugerem que melhorar a sensibilidade à insulina e o metabolismo oxidativo renal, além da perda de peso, pode retardar a progressão da DRPAD. Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs) foram recentemente aprovados pela FDA para o tratamento da obesidade e mostram-se promissores na redução substancial da adiposidade e na melhoria da sensibilidade à insulina. Além disso, as evidências indicam que os GLP-1RAs podem transformar o manejo da DRC, reduzindo eventos renais em pacientes com e sem diabetes, por meio de efeitos que vão além da modulação glicêmica e, em parte, por meio da inflamação renal atenuada e do estresse oxidativo. No entanto, os GLP-1RAs ainda não foram avaliados como uma nova terapia para retardar a progressão da ADPKD em pacientes com sobrepeso/obesidade. Assim, o estudo atual é um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de fase II, de 24 meses, usando um GLP-1RA em 126 adultos com DRPAD e sobrepeso ou obesidade para retardar o crescimento renal (desfecho primário). O estudo também avaliará as mudanças no peso corporal total, volume e função adiposa, resistência à insulina, metabolismo oxidativo renal e inflamação, e monitorará cuidadosamente a segurança e tolerabilidade. Como uma nova terapêutica na ADPKD, os GLP-1RAs poderiam transformar o cenário do tratamento para os pacientes.