家族性地中海熱と診断された小児における血液学的指標

家族性地中海熱 (FMF) は、世界で最も一般的な遺伝性の自己炎症性疾患です。 FMF は、自然免疫系の調節機能を持つピリンと呼ばれるタンパク質をコードする MEFV 遺伝子の機能獲得型変異によって引き起こされます。 [1] 突然変異はピリンドメインの機能を妨害し、中断のない炎症カスケードを開始します。 [2] 家族性地中海熱は、地中海盆地に位置する集団に影響を与えます。 事実上、アルメニア人、トルコ人、アラブ人、非アシュケナージ系ユダヤ人に限定されている。 ただし、イタリア、フランス、スペイン、ポルトガル、ギリシャなどのヨーロッパ諸国でもいくつかの症例が報告されています。 [3] FMF の臨床症状はさまざまであり、おそらくその遺伝的異質性と環境要因に依存します。 ただし、臨床像は通常、基礎疾患を非常に示唆しています。 典型的には、再発する発熱と、（胸膜および腹膜の）漿膜炎および関節炎を伴う全身性炎症を特徴とします。 小児期から始まり、患者は全身性炎症を伴う発熱、腹部、胸部、関節痛などの短期間で自然に解決する発作を示します。 周期性は厳密ではなく、未治療の患者ではエピソードが週に 1 回から 3 ～ 4 か月に 1 回以上発生することがあります。 これらの出来事は通常、非常に生活に支障をきたし、発作のない期間の完全な健康状態とは明らかに対照的です[4]。 臨床所見に基づく FMF の診断は、民族的起源、家族歴、遺伝子検査によって裏付けられます。 FMF の診断のためにいくつかの基準が開発されました。最も広く使用されている Tel-Hashomer 基準です。最近では、成人および小児リウマチの専門家が一連の新しい分類基準 (Eurofever/PRINTO 分類基準) を作成しました [5]。

FMF 発作中、C 反応性タンパク質 (CRP)、血清アミロイド A、フィブリノーゲン、赤血球沈降速度 (ESR) などの多くの急性期反応物質が増加します。 FMF患者では発作間期に無症状の炎症が続き、これによりアミロイドーシスを発症するリスクが高まることが知られています。 [6]。 したがって、疾患活動性を評価するために追加の血清マーカーを使用すると、さらなる合併症のモニタリングと予防に有益な利点が得られる可能性があります。 全身性炎症も循環血球の数と組成の変化を引き起こします [7] [8]。 好中球、リンパ球、血小板は全身性炎症において主要な役割を果たしています[9]。 好中球と血小板は、より多くの好中球と血小板を増加させる炎症誘発性サイトカインを分泌します[10]。 活性化された血小板から放出された微粒子は、血小板様リポキシゲナーゼの発現とエイコサノイド経路の活性化を通じて好中球と相互作用します[11]。 血小板数、平均血小板体積 (MPV) は、血小板の機能と活性化の最も重要な指標です。 MPV はルーチンの全血球計算 (CBC) 検査の構成要素であり、全身性炎症によって逆に影響を受けます。 MPV レベルは、活動性の炎症性腸疾患、関節リウマチ (RA) および強直性脊椎炎 (AS) では低いことが示され、治療後に MPV 値の増加が報告されました。 さらに、好中球対リンパ球比 (NLR) および血小板対リンパ球比 (PLR) は、CBC 鑑別から簡単に得られますが、炎症を増加させるだけでなく、疾患活動性とも相関することが示されています。および予後 [12] 私たちは、臨床基準と血液学的指標と無症状炎症との関連について議論し、FMF 患者の発作のない期間の進行中の炎症の予測因子としての有用性を評価します。