Hematologische indexen bij kinderen met de diagnose familiale mediterrane koorts

Familiaire Mediterrane koorts (FMF) is de meest voorkomende erfelijke auto-inflammatoire ziekte ter wereld. FMF wordt veroorzaakt door gain-of-function-mutaties in het MEFV-gen, dat codeert voor een eiwit genaamd pyrine, dat regulerende functies heeft op het aangeboren immuunsysteem. [1] Mutaties interfereren met de functie van het pyrinedomein en veroorzaken een ononderbroken ontstekingscascade. [2] Familiaire mediterrane koorts treft de populaties in het Middellandse Zeegebied. Het is vrijwel beperkt tot Armeniërs, Turken, Arabieren en niet-Asjkenazische joden. Er zijn echter enkele gevallen beschreven in Europese landen, waaronder Italië, Frankrijk, Spanje, Portugal en Griekenland. [3] De klinische presentatie van FMF kan variabel zijn, waarschijnlijk afhankelijk van de genetische heterogeniteit en omgevingsfactoren. Het klinische beeld doet echter meestal sterk denken aan de onderliggende ziekte. Het wordt doorgaans gekenmerkt door terugkerende episoden van koorts en systemische ontsteking met (pleurale en peritoneale) serositis en artritis. Vanaf de kindertijd vertonen patiënten kortdurende, zelfoplossende aanvallen van koorts en buik-, borst- of gewrichtspijn met systemische ontsteking. De periodiciteit is niet strikt en bij onbehandelde patiënten kunnen episoden optreden van eenmaal per week tot eenmaal per drie tot vier maanden of vaker. Deze gebeurtenissen zijn meestal zeer invaliderend en staan ​​in duidelijk contrast met volledig welzijn in aanvalsvrije perioden [4]. De diagnose FMF op basis van klinische bevindingen wordt ondersteund door etnische afkomst, familiegeschiedenis en genetische tests. Er zijn verschillende criteria ontwikkeld voor de diagnose van FMF: de meest gebruikte Tel-Hashomer-criteria. Recentelijk hebben reumatologische deskundigen bij volwassenen en kinderen een nieuwe reeks classificatiecriteria opgesteld (Eurofever/PRINTO-classificatiecriteria) [5].

Tijdens FMF-aanvallen nemen veel acute fase-reactanten zoals C-reactief proteïne (CRP), serumamyloïde A, fibrinogeen en erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) toe. Het is bekend dat een subklinische ontsteking bij FMF-patiënten voortduurt tijdens de periode tussen aanvallen en dit verhoogt het risico op het ontwikkelen van amyloïdose. [6]. Daarom kan het gebruik van aanvullende serummarkers om de ziekteactiviteit te evalueren gunstige voordelen bieden bij het monitoren en voorkomen van verdere complicaties. Systemische ontstekingen veroorzaken ook veranderingen in het aantal en de samenstelling van circulerende bloedcellen [7] [8]. Neutrofielen, lymfocyten en bloedplaatjes spelen een belangrijke rol bij systemische ontstekingen [9]. Neutrofielen en bloedplaatjes scheiden pro-inflammatoire cytokines af die zorgen voor meer neutrofielen en bloedplaatjes [10]. Microdeeltjes die vrijkomen uit geactiveerde bloedplaatjes interageren met neutrofielen via bloedplaatjesachtige lipoxygenase-expressie en activering van de eicosanoïde route [11]. Het aantal bloedplaatjes en het gemiddelde bloedplaatjesvolume (MPV) zijn de belangrijkste indices voor de bloedplaatjesfunctie en -activatie. MPV, een onderdeel van routinematige tests van het volledige bloedbeeld (CBC), wordt omgekeerd beïnvloed door systemische ontstekingen. Er werd aangetoond dat de MPV-waarden lager zijn bij actieve inflammatoire darmziekten, reumatoïde artritis (RA) en spondylitis ankylopoetica (AS), en na de behandeling werden verhoogde MPV-waarden gemeld. Bovendien is aangetoond dat de verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten (NLR) en de verhouding tussen bloedplaatjes en lymfocyten (PLR), die gemakkelijk kunnen worden verkregen uit differentiële CBC, niet alleen de ontsteking verhogen, maar ook gecorreleerd zijn met de ziekteactiviteit. en prognose [12] We bespreken de klinische criteria en de associatie van hematologische indicatoren met subklinische ontstekingen en evalueren hun bruikbaarheid als voorspellers van aanhoudende ontstekingen bij FMF-patiënten tijdens hun aanvalsvrije periode.