Hematologiske indekser i pediatrisk diagnostisert med familiær middelhavsfeber

Familiær middelhavsfeber (FMF) er den vanligste arvelige autoinflammatoriske sykdommen i verden. FMF er forårsaket av forsterkning av funksjonsmutasjoner i MEFV-genet, som koder for et protein kalt pyrin som har regulatoriske funksjoner på det medfødte immunsystemet. [1] Mutasjoner forstyrrer funksjonen til pyrindomenet, og setter i gang en uavbrutt inflammatorisk kaskade [2] Familiær middelhavsfeber påvirker populasjonene som ligger i Middelhavsbassenget. Det er praktisk talt begrenset til armenere, tyrkere, arabere og ikke-ashkenazi-jøder. Noen tilfeller er imidlertid beskrevet i europeiske land, inkludert Italia, Frankrike, Spania, Portugal og Hellas. [3] Den kliniske presentasjonen av FMF kan variere, sannsynligvis avhengig av dens genetiske heterogenitet og miljøfaktorer. Imidlertid er det kliniske bildet vanligvis svært antydende for den underliggende sykdommen. Det er typisk preget av tilbakevendende episoder med feber og systemisk betennelse med (pleural og peritoneal) serositt og leddgikt. Fra barndommen får pasienter kortvarige, selvoppløsende feberanfall og mage-, bryst- eller leddsmerter med systemisk betennelse. Periodisiteten er ikke streng og episoder kan forekomme fra én gang i uken opp til én gang hver tredje til fjerde måned eller mer hos ubehandlede pasienter. Disse hendelsene er vanligvis svært invalidiserende og i klar kontrast til fullstendig velvære i angrepsfrie perioder [4]. Diagnosen FMF basert på kliniske funn støttes av etnisk opprinnelse, familiehistorie og genetisk testing. Flere kriterier var utviklet for diagnostisering av FMF: de mest brukte Tel-Hashomer-kriteriene. Senest har revmatologiske eksperter for voksne og barn laget et nytt sett med klassifiseringskriterier (Eurofever/PRINTO-klassifiseringskriterier) [5].

Under FMF-angrep øker mange akuttfasereaktanter som C-reaktivt protein (CRP), serumamyloid A, fibrinogen og erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR). Det er kjent at en subklinisk betennelse fortsetter hos FMF-pasienter i perioden mellom angrep og dette øker risikoen for å utvikle amyloidose. [6]. Derfor kan bruk av ekstra serummarkører for å evaluere sykdomsaktivitet gi fordelaktige fordeler for overvåking og forebygging av ytterligere komplikasjoner. Systemisk betennelse forårsaker også endringer i antall og sammensetning av sirkulerende blodceller [7] [8]. Nøytrofiler, lymfocytter og blodplater spiller store roller i systemisk betennelse [9]. Nøytrofiler og blodplater skiller ut proinflammatoriske cytokiner som forsterker flere nøytrofiler og blodplater [10]. Mikropartikler frigjort fra aktiverte blodplater interagerer med nøytrofiler gjennom blodplate-lignende lipoksygenaseekspresjon og aktivering av eikosanoidvei [11]. Blodplateantallet, gjennomsnittlig blodplatevolum (MPV) er de viktigste indeksene for blodplatefunksjon og aktivering. MPV, en del av rutinemessige tester for fullstendig blodtelling (CBC), er omvendt påvirket av systemisk betennelse. MPV-nivåer ble vist å være lavere ved aktive inflammatoriske tarmsykdommer, revmatoid artritt (RA) og ankyloserende spondylitt (AS) og økte MPV-verdier ble rapportert etter behandling. I tillegg har nøytrofil-til-lymfocytt-forholdet (NLR) og blodplate-til-lymfocytt-forholdet (PLR), som lett oppnås fra differensiell CBC, vist seg å ikke bare øke i betennelse, men også være korrelert med sykdomsaktivitet og prognose [12] Vi diskuterer de kliniske kriteriene og assosiasjonen av hematologiske indekser med subklinisk betennelse og for å evaluere deres brukbarhet som prediktorer for pågående betennelse hos FMF-pasienter i deres angrepsfrie periode