Hämatologische Indizes bei Kindern mit diagnostiziertem familiärem Mittelmeerfieber

Das Familiäre Mittelmeerfieber (FMF) ist die häufigste erbliche autoinflammatorische Erkrankung weltweit. FMF wird durch Funktionsgewinnmutationen im MEFV-Gen verursacht, das für ein Protein namens Pyrin kodiert, das regulatorische Funktionen für das angeborene Immunsystem hat. [1] Mutationen beeinträchtigen die Funktion der Pyrindomäne und lösen eine ununterbrochene Entzündungskaskade aus. [2] Familiäres Mittelmeerfieber betrifft die Populationen im Mittelmeerraum. Es ist praktisch auf Armenier, Türken, Araber und nichtaschkenasische Juden beschränkt. Allerdings wurden einige Fälle in europäischen Ländern beschrieben, darunter Italien, Frankreich, Spanien, Portugal und Griechenland. [3] Das klinische Erscheinungsbild von FMF kann unterschiedlich sein, wahrscheinlich abhängig von seiner genetischen Heterogenität und Umweltfaktoren. Allerdings lässt das klinische Bild meist stark auf die Grunderkrankung schließen. Sie ist typischerweise durch wiederkehrende Episoden von Fieber und systemischer Entzündung mit (pleuraler und peritonealer) Serositis und Arthritis gekennzeichnet. Ab der Kindheit zeigen die Patienten kurzzeitige, selbstheilende Fieberanfälle sowie Bauch-, Brust- oder Gelenkschmerzen mit systemischer Entzündung. Die Periodizität ist nicht streng und Episoden können bei unbehandelten Patienten einmal pro Woche bis hin zu einmal alle drei bis vier Monate oder öfter auftreten. Diese Ereignisse sind in der Regel sehr beeinträchtigend und stehen in klarem Kontrast zum völligen Wohlbefinden in anfallsfreien Phasen [4]. Die Diagnose von FMF basiert auf klinischen Befunden und wird durch ethnische Herkunft, Familienanamnese und Gentests gestützt. Für die Diagnose von FMF wurden mehrere Kriterien entwickelt: die am häufigsten verwendeten Tel-Hashomer-Kriterien. Zuletzt haben Experten für erwachsene und pädiatrische Rheumatologie einen neuen Satz von Klassifizierungskriterien erstellt (Eurofever/PRINTO-Klassifizierungskriterien) [5].

Bei FMF-Anfällen nehmen viele Akute-Phase-Reaktanten wie C-reaktives Protein (CRP), Serumamyloid A, Fibrinogen und die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) zu. Es ist bekannt, dass bei FMF-Patienten während der Zeit zwischen den Anfällen eine subklinische Entzündung anhält, was das Risiko einer Amyloidose erhöht. [6]. Daher kann die Verwendung zusätzlicher Serummarker zur Beurteilung der Krankheitsaktivität vorteilhafte Vorteile für die Überwachung und Vermeidung weiterer Komplikationen bieten. Systemische Entzündungen verursachen auch Veränderungen in der Anzahl und Zusammensetzung der zirkulierenden Blutzellen [7] [8]. Neutrophile, Lymphozyten und Blutplättchen spielen eine wichtige Rolle bei systemischen Entzündungen [9]. Neutrophile und Blutplättchen sezernieren proinflammatorische Zytokine, die die Zahl der Neutrophilen und Blutplättchen erhöhen [10]. Von aktivierten Blutplättchen freigesetzte Mikropartikel interagieren mit Neutrophilen durch plättchenähnliche Lipoxygenase-Expression und Aktivierung des Eicosanoid-Signalwegs [11]. Die Thrombozytenzahl und das mittlere Thrombozytenvolumen (MPV) sind die wichtigsten Indikatoren für die Funktion und Aktivierung der Thrombozyten. MPV, ein Bestandteil routinemäßiger Blutbilduntersuchungen (CBC), wird durch systemische Entzündungen umgekehrt beeinflusst. Es wurde gezeigt, dass die MPV-Werte bei aktiven entzündlichen Darmerkrankungen, rheumatoider Arthritis (RA) und ankylosierender Spondylitis (AS) niedriger waren und nach der Behandlung über erhöhte MPV-Werte berichtet wurde. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass das Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis (NLR) und das Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnis (PLR), die sich leicht aus der differenziellen Blutbildanalyse ermitteln lassen, nicht nur die Entzündung verstärken, sondern auch mit der Krankheitsaktivität korrelieren und Prognose [12] Wir diskutieren die klinischen Kriterien und den Zusammenhang hämatologischer Indizes mit subklinischer Entzündung und bewerten ihre Verwendbarkeit als Prädiktoren für eine anhaltende Entzündung bei FMF-Patienten während ihrer anfallsfreien Phase