Wskaźniki hematologiczne u dzieci ze zdiagnozowaną rodzinną gorączką śródziemnomorską

Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) jest najczęstszą dziedziczną chorobą autozapalną na świecie. FMF jest spowodowane mutacjami w genie MEFV kodującym białko zwane piryną, które pełni funkcje regulacyjne wrodzonego układu odpornościowego. [1] Mutacje zakłócają funkcjonowanie domeny pirynowej, inicjując nieprzerwaną kaskadę zapalną. [2] Rodzinna gorączka śródziemnomorska dotyka populacje zamieszkujące basen Morza Śródziemnego. Jest praktycznie ograniczony do Ormian, Turków, Arabów i Żydów nieaszkenazyjskich. Jednakże niektóre przypadki opisano w krajach europejskich, w tym we Włoszech, Francji, Hiszpanii, Portugalii i Grecji. [3] Obraz kliniczny FMF może być zmienny, prawdopodobnie w zależności od jego heterogeniczności genetycznej i czynników środowiskowych. Jednak obraz kliniczny zwykle bardzo sugeruje chorobę podstawową. Charakteryzuje się zazwyczaj nawracającymi epizodami gorączki i ogólnoustrojowym stanem zapalnym z zapaleniem błon surowiczych (opłucnej i otrzewnej) oraz zapaleniem stawów. Począwszy od dzieciństwa, u pacjentów występują krótkotrwałe, samoustępujące ataki gorączki oraz ból brzucha, klatki piersiowej lub stawów z ogólnoustrojowym zapaleniem. Częstotliwość nie jest rygorystyczna i u nieleczonych pacjentów epizody mogą występować od raz w tygodniu do raz na trzy do czterech miesięcy lub częściej. Zdarzenia te są zwykle bardzo upośledzające i wyraźnie kontrastują z całkowitym dobrym samopoczuciem w okresach wolnych od ataków [4]. Rozpoznanie FMF na podstawie wyników klinicznych potwierdza pochodzenie etniczne, wywiad rodzinny i badania genetyczne. Opracowano kilka kryteriów diagnozy FMF: najczęściej stosowane kryteria Tel-Hashomera. Ostatnio eksperci w dziedzinie reumatologii dorosłych i dzieci stworzyli nowy zestaw kryteriów klasyfikacji (kryteria klasyfikacji Eurofever/PRINTO) [5].

Podczas ataków FMF wzrasta wiele reagentów ostrej fazy, takich jak białko C-reaktywne (CRP), amyloid A w surowicy, fibrynogen i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR). Wiadomo, że u pacjentów z FMF w okresie międzynapadowym utrzymuje się subkliniczny stan zapalny, co zwiększa ryzyko rozwoju amyloidozy. [6]. Dlatego zastosowanie dodatkowych markerów surowicy do oceny aktywności choroby może zapewnić korzystne korzyści w monitorowaniu i zapobieganiu dalszym powikłaniom. Zapalenie ogólnoustrojowe powoduje także zmiany w liczbie i składzie krążących krwinek [7] [8]. Neutrofile, limfocyty i płytki krwi odgrywają główną rolę w ogólnoustrojowym zapaleniu [9]. Neutrofile i płytki krwi wydzielają cytokiny prozapalne, które zwiększają liczbę neutrofili i płytek krwi [10]. Mikrocząstki uwalniane z aktywowanych płytek krwi oddziałują z neutrofilami poprzez ekspresję lipooksygenazy płytkopodobnej i aktywację szlaku eikozanoidowego [11]. Liczba płytek krwi i średnia objętość płytek krwi (MPV) to najważniejsze wskaźniki funkcji i aktywacji płytek krwi. Ogólnoustrojowy stan zapalny ma odwrotny wpływ na MPV, składnik rutynowych badań morfologii krwi (CBC). Wykazano, że poziomy MPV są niższe w przypadku aktywnych chorób zapalnych jelit, reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK), a po leczeniu zgłaszano zwiększone wartości MPV. Ponadto wykazano, że stosunek neutrofilów do limfocytów (NLR) i stosunek płytek do limfocytów (PLR), które można łatwo uzyskać na podstawie różnicowej morfologii krwi, nie tylko zwiększają stan zapalny, ale także są skorelowane z aktywnością choroby i rokowanie [12] Omawiamy kryteria kliniczne i powiązanie wskaźników hematologicznych z subklinicznym stanem zapalnym oraz oceniamy ich przydatność jako czynników predykcyjnych trwającego stanu zapalnego u pacjentów z FMF w okresie wolnym od ataków