Hematologiset indeksit lapsipotilailla, joilla on diagnosoitu perheellinen Välimeren kuume

Perheellinen Välimeren kuume (FMF) on yleisin perinnöllinen autotulehdussairaus maailmassa. FMF johtuu MEFV-geenin funktiomutaatioista, jotka koodaavat pyriiniksi kutsuttua proteiinia, jolla on säätelytoimintoja synnynnäisessä immuunijärjestelmässä. [1] Mutaatiot häiritsevät pyriinin domeenin toimintaa ja käynnistävät katkeamattoman tulehduksellisen kaskadin. [2] Perheellinen Välimeren kuume vaikuttaa Välimeren altaalla sijaitseviin populaatioihin. Se on käytännössä rajoitettu armenialaisiin, turkkilaisiin, arabeihin ja ei-askenazijuutalaisiin. Joitakin tapauksia on kuitenkin kuvattu Euroopan maissa, kuten Italiassa, Ranskassa, Espanjassa, Portugalissa ja Kreikassa. [3] FMF:n kliininen esitys voi vaihdella, riippuen todennäköisesti sen geneettisestä heterogeenisyydestä ja ympäristötekijöistä. Kliininen kuva viittaa kuitenkin yleensä hyvin taustalla olevaan sairauteen. Sille on tyypillisesti tunnusomaista toistuvat kuumejaksot ja systeeminen tulehdus, johon liittyy (keuhkopussin ja vatsakalvon) serosiitti ja niveltulehdus. Lapsuudesta lähtien potilailla on lyhytkestoisia, itsestään korjautuvia kuumekohtauksia ja vatsa-, rinta- tai nivelkipuja, joihin liittyy systeemistä tulehdusta. Jaksoisuus ei ole tiukka, ja jaksoja voi esiintyä kerran viikossa aina kerran kolmessa tai neljässä kuukaudessa tai useammin hoitamattomilla potilailla. Nämä tapahtumat ovat yleensä erittäin vammauttavia ja selkeässä ristiriidassa täydellisen hyvinvoinnin kanssa hyökkäysvapaina aikoina [4]. Kliinisiin löydöksiin perustuvaa FMF-diagnoosia tukevat etninen alkuperä, sukuhistoria ja geenitestit. FMF:n diagnosoimiseksi oli kehitetty useita kriteerejä: yleisimmin käytetyt Tel-Hashomer-kriteerit. Viime aikoina aikuisten ja lasten reumatologian asiantuntijat ovat luoneet uudet luokituskriteerit (Eurofever/PRINTO-luokituskriteerit) [5].

FMF-hyökkäysten aikana monet akuutin vaiheen reagoivat aineet, kuten C-reaktiivinen proteiini (CRP), seerumin amyloidi A, fibrinogeeni ja erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR), lisääntyvät. Tiedetään, että subkliininen tulehdus jatkuu FMF-potilailla välikohtauksen aikana ja tämä lisää riskiä sairastua amyloidoosiin. [6]. Tästä syystä seerumin lisämarkkereiden käyttö sairauden aktiivisuuden arvioimiseksi voi tarjota hyödyllisiä etuja lisäkomplikaatioiden seurannassa ja ehkäisyssä. Systeeminen tulehdus aiheuttaa myös muutoksia kiertävien verisolujen lukumäärässä ja koostumuksessa [7] [8]. Neutrofiileillä, lymfosyyteillä ja verihiutaleilla on tärkeä rooli systeemisessä tulehduksessa [9]. Neutrofiilit ja verihiutaleet erittävät tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka lisäävät neutrofiilien ja verihiutaleiden määrää [10]. Aktivoituneista verihiutaleista vapautuvat mikropartikkelit ovat vuorovaikutuksessa neutrofiilien kanssa verihiutalemaisen lipoksigenaasin ilmentymisen ja eikosanoidireitin aktivoitumisen kautta [11]. Verihiutaleiden määrä, keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MPV) ovat tärkeimmät verihiutaleiden toiminnan ja aktivoitumisen indeksit. Systeeminen tulehdus vaikuttaa käänteisesti MPV:hen, joka on rutiininomaisten täydellisen verenkuvan (CBC) testien osa. MPV-tasojen osoitettiin olevan alhaisempia aktiivisissa tulehduksellisissa suolistosairaudissa, nivelreumassa (RA) ja selkärankareumassa (AS), ja MPV-arvoja raportoitiin kohonneita hoidon jälkeen. Lisäksi neutrofiilien ja lymfosyyttien suhteen (NLR) ja verihiutaleiden ja lymfosyyttien suhteen (PLR), jotka saadaan helposti differentiaalisesta CBC:stä, on osoitettu lisäävän tulehdusta, vaan myös korreloivan sairauden aktiivisuuteen. ja ennuste [12] Keskustelemme kliinisistä kriteereistä ja hematologisten indeksien yhdistämisestä subkliinisen tulehduksen kanssa ja arvioimme niiden käyttökelpoisuutta jatkuvan tulehduksen ennustajana FMF-potilailla heidän kohtauksenvapaana aikana.