Hæmatologiske indekser i pædiatrisk diagnosticeret med familiær middelhavsfeber

Familiær middelhavsfeber (FMF) er den mest almindelige arvelige autoinflammatoriske sygdom i verden. FMF er forårsaget af gain-of-funktion mutationer i MEFV-genet, som koder for et protein kaldet pyrin, som har regulerende funktioner på det medfødte immunsystem. [1] Mutationer interfererer med pyrindomænets funktion og starter en uafbrudt inflammatorisk kaskade. Det er praktisk talt begrænset til armeniere, tyrkere, arabere og ikke-ashkenaziske jøder. Nogle tilfælde er dog blevet beskrevet i europæiske lande, herunder Italien, Frankrig, Spanien, Portugal og Grækenland. [3] Den kliniske præsentation af FMF kan variere, sandsynligvis afhængig af dens genetiske heterogenitet og miljømæssige faktorer. Det kliniske billede er dog normalt meget antydende for den underliggende sygdom. Det er typisk karakteriseret ved tilbagevendende episoder med feber og systemisk inflammation med (pleural og peritoneal) serositis og arthritis. Fra barndommen viser patienterne kortvarige, selvopløselige anfald af feber og mave-, bryst- eller ledsmerter med systemisk betændelse. Periodiciteten er ikke streng, og episoder kan forekomme fra én gang om ugen op til én gang hver tredje til fjerde måned eller mere hos ubehandlede patienter. Disse hændelser er normalt meget invaliderende og i klar kontrast til fuldstændigt velbefindende i angrebsfrie perioder [4]. Diagnosen af ​​FMF baseret på kliniske fund understøttes af etnisk oprindelse, familiehistorie og genetisk testning. Adskillige kriterier var blevet udviklet til diagnosticering af FMF: de mest udbredte Tel-Hashomer-kriterier. Senest har voksne og pædiatriske reumatologiske eksperter oprettet et nyt sæt klassifikationskriterier (Eurofever/PRINTO klassifikationskriterier) [5].

Under FMF-angreb øges mange akutfasereaktanter såsom C-reaktivt protein (CRP), serumamyloid A, fibrinogen og erythrocytsedimentationshastighed (ESR). Det er kendt, at en subklinisk inflammation fortsætter hos FMF-patienter i inter-angrebsperioden, og dette øger risikoen for at udvikle amyloidose. [6]. Derfor kan brugen af ​​yderligere serummarkører til at evaluere sygdomsaktivitet give gavnlige fordele til overvågning og forebyggelse af yderligere komplikationer. Systemisk inflammation forårsager også ændringer i antallet og sammensætningen af ​​cirkulerende blodceller [7] [8]. Neutrofiler, lymfocytter og blodplader spiller store roller i systemisk inflammation [9]. Neutrofiler og blodplader udskiller proinflammatoriske cytokiner, der forstærker flere neutrofiler og blodplader [10]. Mikropartikler frigivet fra aktiverede blodplader interagerer med neutrofiler gennem blodpladelignende lipoxygenase-ekspression og aktivering af eicosanoid-vejen [11]. Trombocyttallet, gennemsnitlig trombocytvolumen (MPV) er de vigtigste indikatorer for trombocytfunktion og aktivering. MPV, en komponent i rutinemæssige komplet blodtælling (CBC) test, er omvendt påvirket af systemisk inflammation. MPV-niveauer blev vist at være lavere ved aktive inflammatoriske tarmsygdomme, reumatoid arthritis (RA) og ankyloserende spondylitis (AS), og øgede MPV-værdier blev rapporteret efter behandling. Derudover har neutrofil-til-lymfocyt-forholdet (NLR) og blodplade-til-lymfocyt-forholdet (PLR), som let opnås fra differentiel CBC, vist sig ikke kun at øge inflammation, men også at være korreleret med sygdomsaktivitet og prognose [12] Vi diskuterer de kliniske kriterier og sammenhængen mellem hæmatologiske indekser med subklinisk inflammation og for at evaluere deres anvendelighed som forudsigere for igangværende inflammation hos FMF-patienter i deres angrebsfri periode