Indici ematologici nei pazienti pediatrici con diagnosi di febbre mediterranea familiare

La febbre mediterranea familiare (FMF) è la malattia autoinfiammatoria ereditaria più diffusa al mondo. La FMF è causata da mutazioni con guadagno di funzione nel gene MEFV, che codifica per una proteina chiamata pirina che ha funzioni regolatrici del sistema immunitario innato. [1] Le mutazioni interferiscono con la funzione del dominio pirinico, dando inizio a una cascata infiammatoria ininterrotta. [2] La febbre mediterranea familiare colpisce le popolazioni situate nel bacino del Mediterraneo. È virtualmente limitato agli armeni, ai turchi, agli arabi e agli ebrei non ashkenaziti. Tuttavia, alcuni casi sono stati descritti in paesi europei, tra cui Italia, Francia, Spagna, Portogallo e Grecia. [3] La presentazione clinica della FMF può essere variabile, probabilmente a seconda della sua eterogeneità genetica e di fattori ambientali. Tuttavia, il quadro clinico è solitamente molto indicativo della malattia di base. È tipicamente caratterizzata da episodi ricorrenti di febbre e infiammazione sistemica con sierosite (pleurica e peritoneale) e artrite. A partire dall'infanzia, i pazienti presentano attacchi febbrili di breve durata e che si risolvono spontaneamente e dolori addominali, toracici o articolari con infiammazione sistemica. La periodicità non è rigorosa e gli episodi possono verificarsi da una volta alla settimana fino a una volta ogni tre-quattro mesi o più nei pazienti non trattati. Questi eventi sono solitamente molto invalidanti e in chiaro contrasto con il completo benessere nei periodi senza attacchi [4]. La diagnosi di FMF basata sui risultati clinici è supportata dall'origine etnica, dalla storia familiare e dai test genetici. Sono stati sviluppati diversi criteri per la diagnosi di FMF: i criteri Tel-Hashomer più ampiamente utilizzati. Più recentemente, esperti di reumatologia pediatrica e adulta hanno creato una nuova serie di criteri di classificazione (criteri di classificazione Eurofever/PRINTO) [5].

Durante gli attacchi di FMF, molti reagenti della fase acuta come la proteina C-reattiva (CRP), l'amiloide sierica A, il fibrinogeno e la velocità di sedimentazione eritrocitaria (VES) aumentano. È noto che nei pazienti affetti da FMF continua un'infiammazione subclinica durante il periodo inter-attacco e ciò aumenta il rischio di sviluppare amiloidosi. [6]. Pertanto, l’uso di marcatori sierici aggiuntivi per valutare l’attività della malattia può fornire vantaggi benefici per il monitoraggio e la prevenzione di ulteriori complicanze. L’infiammazione sistemica causa anche cambiamenti nel numero e nella composizione delle cellule del sangue circolanti [7] [8]. Neutrofili, linfociti e piastrine svolgono un ruolo importante nell’infiammazione sistemica [9]. I neutrofili e le piastrine secernono citochine proinfiammatorie che aumentano il numero di neutrofili e piastrine [10]. Le microparticelle rilasciate dalle piastrine attivate interagiscono con i neutrofili attraverso l'espressione della lipossigenasi simile alle piastrine e l'attivazione della via degli eicosanoidi [11]. La conta piastrinica, il volume piastrinico medio (MPV) sono gli indici più importanti della funzione e dell'attivazione piastrinica. L'MPV, un componente dei test di routine dell'emocromo completo (CBC), è inversamente influenzato dall'infiammazione sistemica. È stato dimostrato che i livelli di MPV erano più bassi nelle malattie infiammatorie intestinali attive, nell’artrite reumatoide (RA) e nella spondilite anchilosante (SA) e dopo il trattamento sono stati segnalati valori di MPV aumentati. Inoltre, è stato dimostrato che il rapporto neutrofili-linfociti (NLR) e il rapporto piastrine-linfociti (PLR), facilmente ottenuti dall'emocromo differenziale, non solo aumentano nell'infiammazione, ma sono anche correlati con l'attività della malattia e prognosi [12] Discutiamo i criteri clinici e l'associazione degli indici ematologici con l'infiammazione subclinica e valutiamo la loro utilizzabilità come predittori dell'infiammazione in corso nei pazienti con FMF durante il periodo libero da attacchi