早期科学の非侵襲的脊髄刺激

目的：

この臨床研究の目的は、SCI患者の膀胱機能の回復を支援する際に、非外科的経皮脊髄刺激（TSC）の安全性と有効性を調査することです。 評価：TSCの即時効果（すなわち、刺激を伴う効果）、TSCの長期的な影響、およびTSCの持続的な影響（すなわち、数週間の使用の後、まだ刺激を受けて存在する関数の変化があります。定期的に-PREと研究後の比較）。 これはフェーズIIの研究です。 治療のための予備的な安全検査の後、フェーズIIの研究が行われます。

調査研究装置：

SCONE™（脊髄神経調節）クラスIIの調査装置は、センターを介したNLUTDに関連する膀胱機能障害の症状の改善のためにTSCを提供するように設計された非侵襲的中枢神経系（CNS）刺激装置（電気的連続装置）です。

SCONE™デバイスの主要な作用メカニズムは、皮膚から脊髄に送達される電気刺激です。 このデバイスは、電気ケーブルでバッテリー駆動のパルス源に接続された電極で構成され、高度な波形を使用して、電気刺激を使用して、骨盤底機能に関連する脊髄ニューラルネットワークに直接送達します。膀胱コントロール。

主な目的：

非侵襲的TSCが、非アクティブな偽コントロールと比較して、8週間の治療後に亜急性SCIのある人のLUT機能に対する影響を評価する。

二次的および補助的な目的：

腸の機能不全、性機能障害、心血管機能、痙縮、および生活の質に対する非侵襲的TSCの効果を評価する。

特定のAIM 1-TSCSマッピング：機能固有のTSCSパラメーターと電極配置を確立し、亜急性SCIの個人のLUT関数を制御する脊髄神経回路を活性化します。

一次転帰：LUT関数を制御する神経回路と同じ脊髄セグメントに局在する運動ニューロンによって神経支配された骨格筋の表面EMGの表面EMGに基づく運動閾値（TSCSパラメーター）

仮説：LUT機能を改善するための脊髄刺激の有効性に関する最近の発見に照らして、EMG応答の最適なパラメーター（つまり、マッピング）がTSCの間に明らかになります。

リアルタイムTSCの特定のAIM 2効果：亜急性SCIの個人のLUT機能の改善におけるリアルタイムTSCの安全性と有効性をテストする。

主要な結果：膀胱の排尿効率[EASの表面EMG（代理EU）]; BP、つまりADなどの有害な心血管イベントにおけるTSCS依存性の変化に対する継続的な心血管モニタリング。

仮説：研究者は、急性TSCがLUTの排気機能と貯蔵機能を再現性があり安全に改善し、心血管の有害事象なしに骨盤底EMGを引き出すという仮説を立てています。

特定の目的3-長期TSCの効果：SCI後の亜急性期にNLUTDを緩和する際の長期TSCの有効性を調査する。

主要な結果：神経原性膀胱症状スコア（NBSS）。 二次的な結果：UDIおよびTNFBM。 補助的な結果：神経原性腸機能障害（NBD）スコア、性機能スクリーニングツール、男性の性的健康在庫、IIEF、IIEF、FSFI、FSDS、24時間ABPM、SCI（ISNCSCI）の神経分類のための国際基準、患者の健康アンケート - 9（PHQ-9）、DSM-5（PCL-5）のPTSDチェックリスト、WHO Life-BREF（WHOQOL-BREF）、およびModified Ashworth Score（MAS）。 結果は、TSC以降の8週間および16週間のベースラインで実行されます。 追跡評価は、TCSの持続的な影響を評価するために、治療の停止の8週間後に行われます。

仮説：長期TSCは、性機能の改善と同様に、膀胱/腸の排尿機能と貯蔵機能を促進します。

特定の目的4-遅延開始TSCの効果：SCI後の亜急性期におけるNLUTDの緩和における遅延長期TSCの有効性を調査する。

主要な結果：NBSS。 二次的な結果：UDIおよびTNFBM。 補助的な結果：NBDスコア、性関数スクリーニングツール、SHIMアンケート、IIEF、FSFI、FSDS、24時間ABPM、ISNCSCI、PHQ-9、PCL-5、WHOQOL-BREF、およびMAS。 結果は、ベースライン、8週間（偽）および16週間（TSCS療法の8週間後）で実行されます。 TSCの持続的な影響を評価するために、TCSの停止後にフォローアップ評価が実行されます。

仮説：慢性SCIにおける有望な予備的な調査結果に基づいて、調査員は、遅延が発生したとしても、TSCは膀胱/腸の排尿および貯蔵機能を促進し、性的機能を高めると仮定します。

一次有効性エンドポイント：8週間の治療でNBSSスコアの10ポイントの減少。

二次有効性エンドポイント：ボイド効率の平均改善は少なくとも50％。 TNFBMの平均減少は少なくとも50％です。

研究デザイン：

全体的な研究デザイン：

この研究には、60人の成人（19〜65歳、ウクライナでn = 50、カナダでn = 10）が含まれます。 ）AまたはB]脊椎セグメントC5-T10で、文書化された膀胱機能障害。 各参加者の研究参加の予想期間は33週間です。 研究に登録した適格なカナダの参加者は、ICORDでの58の訪問に出席します。

詳細な研究デザイン：

調査官は、SCIのある人のLUT機能に対する非侵襲的TCSの効果を調べるために、第II相、無作為化、単一盲検、偽制御臨床試験を提案します。 調査官には、60人の大人（19〜65歳、ウクライナでn = 50歳、カナダでn = 10）が含まれます（3〜6か月の損傷以来）、モーターコンプリートSCI [AIS AまたはB]脊髄セグメントC5-T10で、LUT機能の障害が記録されています。 SCIの個人は、ウクライナのサイトのRivne Regional War Veterans Hospital、およびICORDのカナダサイトで募集されます。 カナダのコホート（n = 10）を含める理由は、亜急性リハビリテーションの強度の潜在的な違いと、機能回復に対する戦争関連の心理的影響の重症度など、環境への影響を制御することです。 さらに、参加者は、確立された腸とLUTのルーチンに遵守し、本研究の主任研究者に通知することなく、腸とLUTの管理のための新しい薬の開始を控えるように指示されます。

二次的および補助的な結果には、腸機能、性的機能、心血管機能、痙縮の評価が含まれます。 グループ1（ウクライナではg1; n = 25カナダではn = 5）は、従来のリハビリテーション（1日あたり3〜4時間、5日間、8週間（週3回;セッションあたり1時間）治療TSCを受け取ります。 1週間）。 G2（ウクライナではn = 25、カナダではn = 5）は、従来のリハビリテーションに関連して8週間の偽刺激を受けます。 8週間後、G2は8週間（つまり、TSCの発症の遅延）治療TSCに切り替えます。 G1は、合計16週間、さらに8週間TSCS療法を受け続けます。

統計計画とデータ分析：

ボイド効率とBPの短期的な変化は、ペアのt検定を使用して分析されます（AIM 2）。 一次および二次転帰レスポンダー率（つまり、NBSSのベースラインから≥10ポイントの改善、ボイド効率の50％の改善、TNFBMの50％の減少）を使用して分析します（AIMS 3および4）。 プライマリ、セカンダリ、および補助の結果も、治療群と国の固定効果を含む繰り返し測定モデルと、参加者内の反復測定の非独立性を説明するランダム効果を含む繰り返し測定モデルを使用して直接分析されます。 トリートメントアーム固有の95％信頼区間は、すべての結果に対して構築されます。 ロジスティック、混合効果モデル、および分散分析（ANOVA）（ボイド効率とBPの短期的な変化の場合）には、ウクライナベースのカナダベースの参加者に関連する差異効果を調べるための相互作用用語も組み込まれます。 この研究はこの評価のために電力を供給されていないため、相互作用P <0.20は、ウクライナベースの参加者に限定された微分効果の可能性の証拠として採用されます。 相互作用用語は、混合効果モデルにも含まれて、治療群（ベースラインから8週間、8週間から16週間）間の微分時間傾向を調べます。 偽グループ16週間の結果は、実験グループ8週間の結果とも比較されます（どちらもその時点で8週間の治療を受けています）。 データ変換またはノンパラメトリックメソッド（たとえば、Wilcoxonがペアのデータの署名ランクテスト、ノンパラメトリック反復測定のフリードマンテスト）は、分布の仮定が満たされていない場合に置き換えられます。 分析には、研究の各フェーズを完了するすべての参加者が含まれます。感度分析と複数の帰属も、この入院患者の研究では低いと予想される消耗の可能性のある影響を調べるために適切に行われます。 他の多くの結果の探索的性質を考慮して、複数の比較のために分析は修正されません。