Stimulation non invasive de la moelle épinière pour la SCI précoce

BUT:

Le but de cette étude clinique est d'étudier la sécurité et l'efficacité de la stimulation transcutanée transcutanée non chirurgicale (TSC) pour aider à la récupération de la fonction de la vessie chez les personnes atteintes de SCI. Évaluations: les effets immédiats des TSC (c'est-à-dire les effets avec stimulation sur), les effets à long terme des TSC et les effets persistants des TSC (c'est-à-dire tout changement de fonction qui est encore présent avec stimulation, après plusieurs semaines d'utilisation du Stimulation régulièrement -PRE par rapport à la comparaison post-étude). Il s'agit d'une étude de phase II. Une étude de phase II est entreprise après des tests de sécurité préliminaires pour un traitement.

Dispositif d'étude d'investigation:

Le dispositif d'investigation SCONE ™ (neuromodulation de la moelle épinière) est un stimulateur du système nerveux central non invasif (SNC) (dispositif de continence électrique) conçu pour fournir des TSC pour l'amélioration des symptômes de la dysfonction de la vessie associée au NLUTD à médiation centrale.

Le principal mécanisme d'action de l'appareil SCONE ™ est la stimulation électrique délivrée à la moelle épinière à travers la peau. L'appareil se compose d'une électrode connectée par un câble électrique à une source d'impulsion alimentée par batterie et utilise des formes d'onde avancées pour fournir une stimulation électrique directement aux réseaux de neurones de la moelle épinière associés à la fonction de plancher pelvien dans le but d'activer et de recycler les circuits neuronaux responsables de Contrôle de la vessie urinaire.

Objectif principal:

Évaluer l'effet des TSC non invasifs sur la fonction LUT chez les personnes atteintes de SCI subaiguë après huit semaines de thérapie par rapport au contrôle de simulation inactif.

Objectifs secondaires et auxiliaires:

Évaluer l'effet des TSC non invasifs sur la dysfonction intestinale, les dysfonctionnements sexuels, la fonction cardiovasculaire, la spasticité et la qualité de vie.

Mappage spécifique AIM 1 - TSCS: Pour établir des paramètres TSC spécifiques à la fonction et le placement des électrodes pour activer les circuits neuronaux vertébraux contrôlant la fonction LUT chez les individus atteints de Sci sous-aiguë.

Résultats primaires: seuil de moteur (paramètres TSCS) basé sur EMG de surface pour les muscles squelettiques innervés par les motoneurones localisés dans les mêmes segments de la moelle épinière que les circuits neuronaux contrôlant la fonction LUT [EMG de surface de l'EAS (substitut pour EUS)].

Hypothèse: À la lumière des résultats récents sur l'efficacité de la stimulation de la moelle épinière pour améliorer la fonction LUT, les paramètres optimaux pour les réponses EMG (c'est-à-dire la cartographie) seront révélés pendant les TSC.

Effet spécifique AIM 2 des TSC en temps réel: pour tester l'innocuité et l'efficacité des TSC en temps réel dans l'amélioration de la fonction de LUT chez les personnes atteintes de SCI sous-aiguë.

Résultats primaires: l'efficacité d'annulation de la vessie [EMG de surface de l'EAS (substitution EUS)]; Surveillance cardiovasculaire continue pour les changements dépendants des TSC dans la PA, c'est-à-dire les événements cardiovasculaires indésirables tels que la MA.

Hypothèse: Les chercheurs émettent l'hypothèse que les TSC aigus amélioreront de manière reproductible et en toute sécurité les fonctions d'annulation et de stockage dans LUT et provoqueront un EMG du plancher pelvien sans aucun événement indésirable cardiovasculaire.

AIM spécifique 3 - Effet des TSC à long terme: étudier l'efficacité des TSC à long terme dans l'atténuation du NLUTD dans la période sous-aiguë suivant la SCI.

Résultats primaires: score des symptômes de la vessie neurogène (NBSS). Résultats secondaires: UDI et TNFBM. Résultats auxiliaires: score de dysfonctionnement intestinal neurogène (NBD), outil de dépistage des fonctions sexuelles, inventaire de la santé sexuelle pour les hommes (SIM) Questionnaire, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, Questionnels internationaux pour la classification neurologique de SCI (ISNCSCI), Questionnaire de santé des patients - Questionnaire - Questionnaire de santé - 9 (PHQ-9), liste de contrôle du SSPT pour DSM-5 (PCL-5), Who Quality of Life-Bref (WHOQOL-BREF), et Ashworth Score (MAS) modifié. Les résultats seront effectués à la ligne de base, 8 et 16 semaines POST TSCS. Des évaluations de suivi seront effectuées 8 semaines après l'arrêt du traitement pour évaluer les effets persistants du TCS.

Hypothèse: les TSC à long terme favoriseront les fonctions de mine et de stockage de la vessie / intestin ainsi que des améliorations de la fonction sexuelle.

AIM spécifique 4 - Effet des TSC d'apparition retardée: étudier l'efficacité des TSC à long terme retardés dans l'atténuation du NLUTD dans la période sous-aiguë suivant la SCI.

Résultats principaux: NBSS. Résultats secondaires: UDI et TNFBM. Résultats auxiliaires: score NBD, outil de dépistage des fonctions sexuelles, questionnaire de cale, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF et MAS. Les résultats seront effectués à la ligne de base, 8 semaines (simulation) et 16 semaines (après 8 semaines de thérapie TSC). Des évaluations de suivi seront effectuées après l'arrêt des TC pour évaluer les effets persistants des TSC.

Hypothèse: Sur la base de nos résultats préliminaires prometteurs en SCI chronique, les chercheurs émettent l'hypothèse que même avec un début retardé, les TSC favoriseront les fonctions de miction et de stockage de la vessie / intestin, ainsi que de stimuler la fonction sexuelle.

Point final de l'efficacité: réduction du score NBSS de 10 points à 8 semaines de traitement.

Efficacité secondaire Point final: amélioration moyenne de l'efficacité d'annulation d'au moins 50%. Réduction moyenne du TNFBM d'au moins 50%.

Conception de la recherche:

Conception globale de la recherche:

L'étude comprendra soixante adultes (19 - 65 ans, n = 50 en Ukraine et n = 10 au Canada) avec une sous-aiguille (temps depuis une blessure de 3 à 6 mois), SCI-SCI [Asie Asie SCIE (AIS (AIS (AIS ) A ou b] aux segments vertébraux C5-T10, avec une fonction de vessie altérée documentée. La durée attendue de la participation à l'étude pour chaque participant sera de 33 semaines. Les participants canadiens éligibles inscrits à l'étude assisteront à 58 visites à Icord.

Conception détaillée de la recherche:

Les enquêteurs proposent un essai clinique de phase II, randomisé, en simple aveugle et contrôlé simulant pour examiner l'effet des TC non invasifs sur la fonction LUT chez les personnes atteintes de SCI. Les enquêteurs comprendront soixante adultes (19 - 65 ans, n = 50 en Ukraine et n = 10 au Canada) avec un sous-aiguillon (temps depuis une blessure de 3 à 6 mois), Sci [AIS A ou B], Motor-Complete, Sci [AIS A ou B] aux segments de la moelle épinière C5-T10, avec une fonction LUT altérée documentée. Les personnes atteintes de SCI seront recrutées au Rivne Regional War Veterans Hospital pour le site ukrainien et à Icord pour le site canadien. La justification de l'inclusion de la cohorte canadienne (n = 10) est de contrôler l'impact environnemental tel que les différences potentielles d'intensité de la réhabilitation subaiguë et la gravité de l'impact psychologique lié à la guerre sur la récupération fonctionnelle. En outre, les participants seront invités à respecter les routines intestinales et LUT établies et s'abstenir de l'initiation de nouveaux médicaments pour la gestion des intestin et de la LUT sans notifier le chercheur principal de cette étude.

Les résultats secondaires et auxiliaires comprendront des évaluations de la fonction intestinale, des fonctions sexuelles, de la fonction cardiovasculaire et de la spasticité. Le groupe 1 (G1; n = 25 en Ukraine et n = 5 au Canada) recevra des TSC thérapeutiques pendant 8 semaines (3 fois par semaine; 1 heure par session) en conjonction avec une réadaptation conventionnelle (3-4 heures par jour; 5 jours par semaine). G2 (n = 25 en Ukraine et n = 5 au Canada) recevra 8 semaines de stimulation factice en conjonction avec la réadaptation conventionnelle. Après 8 semaines, G2 passera aux TSC thérapeutiques pendant 8 semaines (c'est-à-dire, le début retardé des TSC). G1 continuera de recevoir une thérapie TSCS pendant 8 semaines supplémentaires pendant un total de 16 semaines.

Plan statistique et analyse des données:

Les changements à court terme dans l'efficacité de l'annulation et la BP seront analysés à l'aide de tests t appariés (AIM 2). Les taux de répondeurs primaires et secondaires (c'est-à-dire la proportion de participants réalisant une amélioration ≥10 points par rapport à la ligne de base dans le NBSS, une amélioration de 50% de l'efficacité d'annulation, une réduction de 50% du TNFBM) sera analysée en utilisant la régression logistique (AIMS 3 et 4). Les résultats primaires, secondaires et auxiliaires seront également analysés directement à l'aide de modèles de mesures répétées à effets mixtes, y compris des effets fixes pour le bras et le pays de traitement, et un effet aléatoire pour tenir compte de la non-indépendance de mesures répétées au sein des participants. Des intervalles de confiance à 95% spécifiques au bras de traitement seront construits pour tous les résultats. Les modèles logistiques, à effet mixte et l'analyse de la variance (ANOVA) (pour les changements à court terme dans l'efficacité de l'annulation et la PA) intègrent également des termes d'interaction pour examiner les effets différentiels associés aux participants basés sur les VS basés sur l'Ukraine. Étant donné que l'étude n'est pas alimentée pour cette évaluation, l'interaction p <0,20 sera prise car une preuve d'éventuelles effets différentiels et des analyses limitées aux participants basés sur l'Ukraine ne sera effectuée que séparément. Les termes d'interaction seront également inclus dans les modèles à effets mixtes pour examiner les tendances temporelles différentielles entre les bras de traitement (ligne de base à 8 semaines et 8 semaines à 16 semaines). Les résultats du groupe simulé de 16 semaines seront également comparés aux résultats expérimentaux du groupe de 8 semaines (tous deux ayant subi 8 semaines de traitement à ce point). Les transformations de données ou les méthodes non paramétriques (par exemple, test de rang signé Wilcoxon pour les données appariées, test Friedman pour les mesures répétées non paramétriques) seront remplacées dans les cas où les hypothèses de distribution ne sont pas respectées. Les analyses comprendront tous les participants terminant chaque phase de l'étude; Des analyses de sensibilité et une imputation multiple seront également effectuées, le cas échéant, pour examiner l'impact possible de l'attrition, qui devrait être faible dans cette étude en milieu hospitalier. Les analyses ne seront pas corrigées pour des comparaisons multiples compte tenu de la nature exploratoire de bon nombre des autres résultats.