Nieinwazyjna stymulacja rdzenia kręgowego dla wczesnego SCI

ZAMIAR:

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności niechirurgicznej przezskórnej stymulacji rdzenia kręgowego (TSC) w celu odzyskania funkcji pęcherza u osób z SCI. Oceny: Natychmiastowe skutki TSC (tj. Efekty z stymulacją na), długoterminowe skutki TSC i utrzymujące się skutki TSC (tj. Wszelkie zmiany funkcji, które nadal występują z wyłączeniem, po kilku tygodniach stosowania Stymulacja regularnie -pre w porównaniu z porównanie po badaniu). To jest badanie fazy II. Badanie fazy II przeprowadzono po wstępnym badaniu bezpieczeństwa w leczeniu.

Urządzenie badawcze:

Urządzenie badawcze SCONE ™ (Neuromodulacja rdzenia kręgowego) jest nieinwazyjnym stymulatorem centralnego układu nerwowego (CNS) (urządzenie elektryczne) zaprojektowane w celu zapewnienia TSC w celu poprawy objawów dysfunkcji pęcherza związanego z centralnie za pośrednictwem NLUTD.

Podstawowym mechanizmem działania urządzenia Scone ™ jest stymulacja elektryczna dostarczana do rdzenia kręgowego przez skórę. Urządzenie składa się z elektrody podłączonej kablem elektrycznym do źródła impulsu zasilanego baterią i wykorzystuje zaawansowane przebiegi do dostarczania stymulacji elektrycznej bezpośrednio do sieci neuronowych rdzenia kręgowego związane z funkcją podłogi miednicy w celu aktywacji i przekwalifikowania obwodów neuronowych odpowiedzialnych Kontrola pęcherza moczowego.

Podstawowy cel:

Aby ocenić wpływ nieinwazyjnych TSC na funkcję LUT u osób z podostrym SCI po ośmiu tygodniach terapii w porównaniu z nieaktywną kontrolą pozorowaną.

Cele wtórne i pomocnicze:

Aby ocenić wpływ nieinwazyjnych TSC na dysfunkcję jelit, zaburzenia seksualne, funkcję sercowo-naczyniową, spastyczność i jakość życia.

Specyficzny cel 1-Mapowanie TSC: Aby ustalić parametry TSCS specyficzne dla funkcji i umieszczenie elektrody w celu aktywacji kręgowych obwodów neuronowych kontrolujących funkcję LUT u osób z podostrym SCI.

Wyniki pierwotne: próg ruchowy (parametry TSCS) oparte na powierzchni EMG dla mięśni szkieletowych unerwionych przez neurony ruchowe zlokalizowane w tych samych segmentach rdzenia kręgowego, co obwody nerwowe kontrolujące funkcję luta [EMG Surface EA (surogate dla EUS)].

Hipoteza: W świetle ostatnich ustaleń dotyczących skuteczności stymulacji rdzenia kręgowego w celu poprawy funkcji LUT, optymalne parametry odpowiedzi EMG (tj. Mapowanie) zostaną ujawnione podczas TSC.

Specyficzny cel 2-Wpływ TSC w czasie rzeczywistym: przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności TSC w czasie rzeczywistym w poprawie funkcji LUT u osób z podostrym SCI.

Pierwotne wyniki: wydajność pustki pęcherza [Surface EMG EA (zastępczy EUS)]; Ciągłe monitorowanie sercowo-naczyniowe dla zmian zależnych od TSCS w BP, tj. Niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak AD.

Hipoteza: badacze hipotezują, że ostre TSC będą powtarzalnie i bezpiecznie poprawić funkcje pustki i przechowywania w LUT i wywołują EMG podłogi miednicy bez żadnych działań niepożądanych sercowo -naczyniowych.

Specyficzny cel 3-Wpływ długoterminowych TSC: w celu zbadania skuteczności długoterminowych TSC w łagodzeniu NLUTD w okresie podostrej po SCI.

Pierwotne wyniki: Neurogeniczny wynik objawów pęcherza (NBSS). Wtórne wyniki: UDI i TNFBM. Wyniki pomocnicze: Neurogeniczny Wynik dysfunkcji jelit (NBD), narzędzie badań nad funkcją seksualną, Kwestionariusz zdrowia seksualnego dla mężczyzn (SHIM), IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, Międzynarodowe standardy klasyfikacji neurologicznej klasyfikacji SCI (ISNCSCI), kwestionariusz zdrowia pacjenta - 9 (Phq-9), lista kontrolna PTSD dla DSM-5 (PCL-5), który jakość życia BREF (WHOQOL-BREF) i zmodyfikowała wynik Ashworth (MAS). Wyniki zostaną wykonane na początku, 8- i 16 tygodni po TSC. Oceny kontrolne zostaną przeprowadzone 8 tygodni po zaprzestaniu leczenia w celu oceny utrzymujących się skutków TC.

Hipoteza: Długoterminowe TSC będą promować funkcje unieważnienia pęcherza/jelit i przechowywania, a także ulepszenia funkcji seksualnych.

Specyficzny cel 4-Wpływ opóźnionych początków TSC: w celu zbadania skuteczności opóźnionych długoterminowych TSC w łagodzeniu NLUTD w okresie podostrym po SCI.

Główne wyniki: NBSS. Wtórne wyniki: UDI i TNFBM. Wyniki dodatkowe: wynik NBD, narzędzie do badań funkcji seksualnych, kwestionariusz Shim, Iief, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF i MAS. Wyniki zostaną wykonane na początku, 8 tygodni (Sham) i 16 tygodni (po 8 tygodniach terapii TSC). Oceny kontrolne zostaną przeprowadzone po zaprzestaniu TCS w celu oceny utrzymujących się skutków TSC.

Hipoteza: W oparciu o nasze obiecujące wstępne ustalenia w przewlekłym SCI, badacze hipotezują, że nawet przy opóźnionym początku TSC będą promować funkcje uniesienia pęcherza/jelit i przechowywania, a także zwiększają funkcje seksualne.

Pierwotny punkt końcowy skuteczności: zmniejszenie wyniku NBSS o 10 punktów po 8 tygodniach terapii.

Wtórny punkt końcowy skuteczności: Średnia poprawa wydajności pustki o co najmniej 50%. Średnie zmniejszenie TNFBM o co najmniej 50%.

Projekt badań:

Ogólny projekt badań:

W badaniu obejmie sześćdziesiąt dorosłych (19–65 lat, n = 50 na Ukrainie i n = 10 w Kanadzie) z podostrej podostre (czas od urazu 3-6 miesięcy), motoryzacyjna SCI [skala upośledzenia Azji (AISS (AIS ) A lub B] w segmentach kręgosłupa C5-T10, z udokumentowaną funkcją pęcherza. Oczekiwany czas uczestnictwa w badaniu dla każdego uczestnika wyniesie 33 tygodnie. Kwalifikujący się kanadyjscy uczestnicy zapisani do badania wezmą udział w 58 wizytach w ICORD.

Szczegółowy projekt badań:

Badacze proponują fazę II, randomizowane, jednoczesne, kontrolowane przez pozorne badanie kliniczne w celu zbadania wpływu nieinwazyjnego TCS na funkcję LUT u osób z SCI. Śledczy to sześćdziesiąt dorosłych (19–65 lat, n = 50 na Ukrainie i n = 10 w Kanadzie) z podostrej osadem (czas od urazu 3-6 miesięcy), motorowe science sci [ais a lub b] W segmentach rdzenia kręgowego C5-T10, z udokumentowaną funkcją LUT. Osoby ze SCI zostaną zrekrutowane w Rivne Regional War Veterans Hospital dla ukraińskiego miejsca, a także w ICORD na stronie kanadyjskiej. Uzasadnieniem uwzględnienia kanadyjskiej kohorty (n = 10) jest kontrolowanie wpływu na środowisko, takiego jak potencjalne różnice w intensywności rehabilitacji podostrej i ciężkość związanego z wojną wpływu psychologicznego na odzyskiwanie funkcjonalne. Ponadto uczestnicy zostaną poinstruowani, aby podejść do ustanowienia procedur jelita i LUT i powstrzymali się od inicjowania nowych leków do zarządzania jelita i lut bez powiadomienia głównego badacza tego badania.

Wyniki wtórne i dodatkowe będą obejmować oceny funkcji jelit, funkcji seksualnych, funkcji sercowo -naczyniowych i spastyczności. Grupa 1 (G1; n = 25 u Ukrainy i n = 5 w Kanadzie) otrzyma terapeutyczne TSC przez 8 tygodni (3 razy w tygodniu; 1 godzinę na sesję) w połączeniu z konwencjonalną rehabilitacją (3-4 godziny dziennie; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni; 5 dni za tydzień). G2 (n = 25 na Ukrainie i n = 5 w Kanadzie) otrzyma 8 tygodni pozorowanej stymulacji w połączeniu z konwencjonalną rehabilitacją. Po 8 tygodniach G2 przejdzie na terapeutyczne TSC na 8 tygodni (tj. Opóźnione początek TSC). G1 będzie nadal otrzymywać terapię TSCS przez kolejne 8 tygodni przez łącznie 16 tygodni.

Plan statystyczny i analiza danych:

Krótkoterminowe zmiany wydajności pustki i BP zostaną przeanalizowane przy użyciu sparowanych testów t (AIM 2). Pierwotne i wtórne wskaźniki odpowiedzi odpowiedzialności (tj. Odsetek uczestników realizujących poprawę ≥10 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w NBSS, 50% poprawie wydajności pustki, 50% zmniejszenia TNFBM) zostanie przeanalizowany przy użyciu regresji logistycznej (AEMS 3 i 4). Wyniki pierwotne, wtórne i pomocnicze będą również analizowane bezpośrednio przy użyciu modeli powtarzanych miarów mieszanych, w tym stałych efektów dla ramienia i kraju leczenia, oraz losowego efektu uwzględnienia niezależności powtarzających się pomiarów wśród uczestników. Dla wszystkich wyników zostaną skonstruowane 95% przedziały ufności dla wszystkich wyników. Modele logistyczne, mieszane efekty i analiza wariancji (ANOVA) (w przypadku krótkoterminowych zmian w wydajności pustki i BP) będą również zawierać terminy interakcji w celu zbadania różnicowych efektów związanych z uczestnikami opartymi na Ukrainie vs opartej na Kanadzie. Ponieważ badanie nie jest zasilane do tej oceny, interakcja p <0,20 zostanie uznana za dowód możliwych różnicowych efektów i analiz ograniczonych do uczestników opartych na Ukrainie tylko oddzielnie. Warunki interakcji zostaną również uwzględnione w modelach efektów mieszanych w celu zbadania zróżnicowanych trendów czasowych między ramionami leczenia (linia bazowa do 8 tygodni i 8 tygodni do 16 tygodni). 16-tygodniowe wyniki grupy pozornej zostaną również porównane z 8-tygodniowymi wynikami grupy eksperymentalnej (oba przeszły 8 tygodni terapii do tego momentu). Transformacje danych lub metody nieparametryczne (np. Test podpisany przez Wilcoxona dla danych sparowanych, test Friedmana dla nieparametrycznych powtarzanych miar) zostanie zastąpiony w przypadkach, w których założenia dystrybucyjne nie są spełnione. Analizy obejmą wszystkich uczestników wypełniających każdą fazę badania; Analizy wrażliwości i wielokrotne przypisanie zostaną również przeprowadzone jako odpowiednie w celu zbadania możliwego wpływu ścierania, który ma być niski w tym badaniu szpitalnym. Analizy nie zostaną skorygowane pod kątem wielu porównań z uwagi na charakter eksploracyjny wielu innych wyników.