Neinvazivní stimulace míchy pro časné SCI

ÚČEL:

Účelem této klinické studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost nechirurgické transkutánní stimulace míchy (TSC) při pomoci s zotavením funkce močového měchýře u jedinců s SCI. Hodnocení: Okamžité účinky TSC (tj. Účinky s stimulací na), dlouhodobé účinky TSC a přetrvávající účinky TSC (tj. Jakékoli změny ve funkci, které jsou stále přítomny stimulací, po několika týdnech používání Stimulace pravidelně -Pre versus porovnání post studie). Toto je studie fáze II. Po předběžném testování bezpečnosti na léčbu se provádí studie fáze II.

Vyšetřovací studijní zařízení:

Vyšetřovací zařízení třídy II SCONE ™ (Neuromodulace míchy) je stimulátor neinvazivního centrálního nervového systému (CNS) (elektrické kontinenční zařízení) navržený tak, aby poskytoval TSC pro zlepšení příznaků dysfunkce močového měchýře spojeného s centrálně zprostředkovaným Nlutdem.

Primárním mechanismem účinku zařízení Scone ™ je elektrická stimulace dodávaná do míchy skrz kůži. Zařízení se skládá z elektrody spojené elektrickým kabelem ke zdroji pulzů napájeného z baterie a používá pokročilé průběhy k dodávání elektrické stimulace přímo do neuronových sítí míchy spojené s funkcí pánevního dna s cílem aktivovat a rekvalifikovat nervové obvody odpovědné za odpovědné za odpovědné odpovědné obvody, za které jsou odpovědné. Řízení močového měchýře močového měchýře.

Primární cíl:

Posoudit účinek neinvazivních TSC na LUT funkci u lidí s sub-akutní SCI po osmi týdnech terapie ve srovnání s neaktivní podvodný kontrolou.

Sekundární a pomocné cíle:

Posoudit účinek neinvazivních TSC na dysfunkci střev, sexuální dysfunkce, kardiovaskulární funkci, spasticitu a kvalitu života.

Specifický cíl 1-TSCS Mapování: Stanovení funkcí specifických TSCS parametrů a umístění elektrod pro aktivaci páteřních nervových obvodů kontrolujících LUT funkci u jedinců s sub-akutní SCI.

Primární výsledky: Prahová hodnota motoru (parametry TSCS) založené na povrchu EMG pro kosterní svaly inervované motorickými neurony lokalizovanými ve stejných segmentech míchy jako nervové obvody řídí funkci LUT [EMG EMG EAS (náhradní pro EUS)].

Hypotéza: Ve světle nedávných zjištění o účinnosti stimulace míchy ke zlepšení funkce LUT budou během TSC odhaleny optimální parametry pro reakce EMG (tj. Mapování).

Specifický cíl 2-Efekt TSC v reálném čase: otestovat bezpečnost a účinnost TSC v reálném čase při zlepšování LUT funkce u jedinců s sub-akutní SCI.

Primární výsledky: Účinnost vypouštění močového měchýře [povrch EMG EAS (náhradní EUS)]; Kontinuální kardiovaskulární monitorování pro změny TSCS v BP, tj. Nežádoucí kardiovaskulární příhody, jako je AD.

Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládají, že akutní TSC budou reprodukovatelně a bezpečně zlepší vyprazdňující a skladovací funkce v LUT a vyvolávají EMG pánevního dna bez jakýchkoli kardiovaskulárních nežádoucích účinků.

Specifický cíl 3-Účinek dlouhodobých TSC: Prozkoumat účinnost dlouhodobých TSC při zmírnění NLUTD v sub-akutním období po SCI.

Primární výsledky: Skóre symptomů neurogenního močového měchýře (NBSS). Sekundární výsledky: UDI a TNFBM. Pomocné výsledky: Skóre neurogenní dysfunkce střev (NBD), nástroj pro screening sexuálních funkcí, dotazník sexuálního zdraví pro muže (SHIM), IIEF, FSFI, FSDS, 24hodin ABPM, mezinárodní standardy pro neurologickou klasifikaci SCI (ISNCSCI), pacientský zdravotní dotazník - - dotazník pro pacienty, pacientský zdraví - 9 (PHQ-9), kontrolní seznam PTSD pro DSM-5 (PCL-5), který kvalita života-Bref (WHOQOL-BREF) a modifikované skóre Ashworth (MAS). Výsledky budou prováděny na začátku, 8- a 16 týdnů po TSC. Následná hodnocení budou provedena 8 týdnů po ukončení léčby k posouzení přetrvávajících účinků TCS.

Hypotéza: Dlouhodobé TSC budou podporovat funkce voidingu a skladování močového měchýře/střeva a zlepšení sexuální funkce.

Specifický cíl 4-Účinek zpožděného nástupu TSCS: Zkoumat účinnost zpožděných dlouhodobých TSC při zmírňování NLUTD v sub-akutním období po SCI.

Primární výsledky: NBSS. Sekundární výsledky: UDI a TNFBM. Pomocné výsledky: NBD skóre, nástroj pro screening sexuální funkce, dotazník Shim, IIEF, FSFI, FSDS, 24hodin ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF a MAS. Výsledky budou prováděny na začátku, 8 týdnů (simulované) a 16 týdnů (po 8 týdnech terapie TSC). Následná hodnocení budou provedena po ukončení TCS k posouzení přetrvávajících účinků TSC.

Hypotéza: Na základě našich slibných předběžných zjištění v chronických SCI vyšetřovatelé předpokládají, že i při zpožděném počátku budou TSC podporovat funkce vyprazdňování a úložiště močového měchýře/střeva a také zesílení sexuální funkce.

Koncový bod primární účinnosti: Snížení skóre NBSS o 10 bodů po 8 týdnech terapie.

Koncový bod sekundární účinnosti: Průměrné zlepšení účinnosti voidingu nejméně o 50%. Průměrné snížení TNFBM nejméně o 50%.

Návrh výzkumu:

Celkový návrh výzkumu:

Studie bude zahrnovat šedesát dospělých (19-65 let, n = 50 na Ukrajině a N = 10 v Kanadě) s sub-akutním (čas od zranění 3-6 měsíců), motorické kompletní SCI [Asie Scarement Scale (AIS (AIS (AIS (AIS (AIS (AIS (AIS (AIS (AIS ) A nebo B] při páteřních segmentech C5-T10, s dokumentovanou zhoršenou funkcí močového měchýře. Očekávaná doba účasti studie pro každého účastníka bude 33 týdnů. Způsobilí kanadští účastníci zapsaní do studie se zúčastní 58 návštěv v ICORD.

Podrobný návrh výzkumu:

Vyšetřovatelé navrhují, že fáze II, randomizovaná, jednorázová klinická studie kontrolovaná podvodem, aby prozkoumala účinek neinvazivních TCS na LUT funkci u lidí s SCI. Vyšetřovatelé budou zahrnovat šedesát dospělých (19-65 let, n = 50 na Ukrajině a n = 10 v Kanadě) s sub-akutním (čas od zranění 3-6 měsíců), motorické kompletní SCI [AIS A nebo B] Při segmentech míchy C5-T10, s dokumentovanou zhoršenou funkcí LUT. Jednotlivci s SCI budou přijati v Regionální válečné nemocnici Rivne pro ukrajinské místo a na ICORD pro kanadské místo. Důvodem pro zahrnutí kanadské kohorty (n = 10) je kontrola dopadu na životní prostředí, jako jsou potenciální rozdíly v intenzitě sub-akutní rehabilitace a závažnost psychologického dopadu souvisejícího s válkou na funkční zotavení. Kromě toho budou účastníci instruováni, aby dodržovali zavedené rutiny střev a LUT a zdrželi se zahájení nových léků pro řízení střev a LUT, aniž by oznámili hlavní vyšetřovatel této studie.

Sekundární a pomocné výsledky budou zahrnovat hodnocení funkce střev, sexuální funkce, kardiovaskulární funkce a spasticitu. Skupina 1 (G1; n = 25 na Ukrajině a n = 5 v Kanadě) obdrží terapeutické TSC po dobu 8 týdnů (3krát týdně; 1 hodina za relaci) ve spojení s konvenční rehabilitací (3-4 hodiny denně; 5 dní; 5 dní; za týden). G2 (n = 25 na Ukrajině a n = 5 v Kanadě) obdrží ve spojení s konvenční rehabilitací 8 týdnů simulační stimulace. Po 8 týdnech se G2 přepne na terapeutické TSC po dobu 8 týdnů (tj. Zpožděný nástup TSC). G1 bude i nadále dostávat terapii TSCS po dobu dalších 8 týdnů po dobu celkem 16 týdnů.

Statistický plán a analýza dat:

Krátkodobé změny účinnosti voidingu a BP budou analyzovány pomocí párových t-testů (AIM 2). Míra primárního a sekundárního výsledku (tj. Podíl účastníků, kteří si uvědomili, že zlepšení ≥ 10 bodů od výchozí hodnoty v NBSS, 50% zlepšení účinnosti voidingu, 50% snížení TNFBM) bude analyzováno pomocí logistické regrese (cíle 3 a 4). Primární, sekundární a pomocné výsledky budou také analyzovány přímo pomocí modelů smíšených účinků opakovaných měření, včetně fixních efektů pro léčebné rameno a zemi a náhodný účinek, který by odpovídal za nezávislost opakovaných měření v rámci účastníků. Pro všechny výsledky budou konstruovány 95% intervaly spolehlivosti s ramenem s léčbou. Modely logistických, smíšených efektů a analýza rozptylu (ANOVA) (pro krátkodobé změny v účinnosti vyprazdňování a BP) také zahrnují interakční termíny, aby prozkoumaly rozdílné účinky spojené s účastníky založené na Ukrajině vs. Kanada. Protože studie není pro toto hodnocení napájena, bude interakce P <0,20 považována za důkaz možných diferenciálních účinků a analýzy omezených na účastníky se sídlem v Ukrajině budou prováděny pouze samostatně. Termíny interakce budou také zahrnuty do modelů smíšených efektů, aby se prozkoumaly rozdílné časové trendy mezi léčebnými rameny (výchozí hodnota do 8 týdnů a 8 týdnů až 16 týdnů). Sham Skupina 16týdenní výsledky budou také porovnány s experimentálními výsledky skupiny 8týdenní (oba, kteří do té doby podstoupili 8 týdnů terapie). Transformace dat nebo neparametrické metody (např. Test Wilcoxon podepsaného rank pro párová data, Friedman test na neparametrická opakovaná opatření) bude nahrazen v případech, kdy nejsou splněny distribuční předpoklady. Analýzy budou zahrnovat všechny účastníky, kteří dokončili každou fázi studie; Analýzy citlivosti a vícenásobná imputace budou také prováděny podle potřeby pro prozkoumání možného dopadu opotřebení, u kterého se očekává, že v této lůžkové studii bude nízký. Analýzy nebudou opraveny pro více srovnání s ohledem na průzkumnou povahu mnoha dalších výsledků.