초기 공상 과학에 대한 비 침습적 척수 자극

목적:

이 임상 연구의 목적은 SCI를 가진 개인의 방광 기능의 회복을 돕는 비수술 경피 척수 자극 (TSC)의 안전성과 효과를 조사하는 것입니다. 평가 : TSC의 즉각적인 효과 (즉, 자극에 대한 영향), TSC의 장기 효과 및 TSC의 지속적인 영향 (즉, 몇 주 동안 자극 -정기적으로 -연구 후 연구 후 비교). 이것은 2 단계 연구입니다. 치료에 대한 예비 안전 테스트 후 II 상 연구가 수행됩니다.

조사 연구 장치 :

SCONE ™ (척수 신경 조절) 클래스 II 조사 장치는 중앙 매개 NLUTD와 관련된 방광 기능 장애의 증상 개선을위한 TSC를 제공하도록 설계된 비 침습적 중추 신경계 (CNS) 자극제 (전기 요실대 장치)입니다.

SCONE ™ 장치의 주요 작용 메커니즘은 피부를 통해 척수로 전달되는 전기 자극입니다. 이 장치는 전기 케이블로 연결된 전극으로 구성되며 배터리 구동 펄스 소스에 연결된 전극으로 구성되며 고급 파형을 사용하여 고급 파형을 사용하여 척수 신경 네트워크와 직접 전기 자극을 전달하여 Felvic 바닥 기능에 직접 전달하여 신경 회로를 담당하는 신경 회로를 활성화하고 재교육합니다. 요로 방광 제어.

주요 목표 :

비활성 가짜 가축 제어와 비교하여 8 주간의 치료 후 아 급성 SCI를 가진 사람들의 LUT 기능에 대한 비 침습적 TSC의 효과를 평가합니다.

이차 및 보조 목표 :

비 침습성 TSC가 장 기능 장애, 성 기능 장애, 심혈관 기능, 경련성 및 삶의 질에 미치는 영향을 평가합니다.

특정 AIM 1- TSCS 매핑 : 기능-특이 적 TSC 매개 변수 및 전극 배치를 확립하기위한 전극 배치를위한 척추 신경 회로를 활성화하여 Sub-Acute SCI를 가진 개인의 LUT 기능을 제어합니다.

1 차 결과 : LUT 기능을 제어하는 ​​신경 회로 [EAS의 표면 EMG (EUS의 대체물)]와 동일한 척수 세그먼트에 현지화 된 운동 뉴런에 의해 내려진 골격근에 대한 표면 EMG에 기반한 운동 임계 값 (TSCS 파라미터).

가설 : LUT 기능을 향상시키기위한 척수 자극의 효능에 대한 최근의 발견에 비추어 볼 때, EMG 응답 (즉, 매핑)에 대한 최적 파라미터는 TSC 동안 나타날 것이다.

특정 AIM 2- 실시간 TSC의 효과 : 아 급성 SCI를 가진 개인의 LUT 기능을 개선 할 때 실시간 TSC의 안전성과 효능을 테스트합니다.

1 차 결과 : 방광의 무효 효율 [EAS의 표면 EMG (대리 EUS)]; BP의 TSCS 의존적 변화에 대한 연속 심혈관 모니터링, 즉 AD와 같은 부작용 심혈관 사건.

가설 : 연구자들은 급성 TSC가 LUT에서 공극 및 저장 기능을 재현적이고 안전하게 개선하고 심혈관 부작용없이 골반 바닥 EMG를 이끌어 낼 것이라고 가정합니다.

특정 AIM 3- 장기 TSC의 효과 : SCI 이후의 아 급성 기간에 NLUTD를 완화시키는 데있어 장기 TSC의 효능을 조사합니다.

1 차 결과 : 신경성 방광 증상 점수 (NBSS). 2 차 결과 : UDI 및 TNFBM. 보조 결과 : 신경 생성 장 기능 장애 (NBD) 점수, 성적 기능 선별 도구, 남성 성 건강 재고 (SHIM) 설문지, IIEF, FSFI, FSD, 24 시간 ABPM, SCI (ISNCSCI), 환자 건강 설문지 - 신경 학적 분류에 대한 국제 표준 - 9 (PHQ-9), DSM-5 (PCL-5), WHO Life-Bref (WHOQOL-BREF) 및 수정 된 Ashworth 점수 (MAS)의 PTSD 체크리스트. 결과는 TSC 이후 기준선, 8 주 및 16 주에서 수행됩니다. 후속 평가는 TC의 지속적인 효과를 평가하기 위해 치료 중단 8 주 후에 수행됩니다.

가설 : 장기 TSC는 성적 기능의 개선뿐만 아니라 방광/장 공극 및 저장 기능을 촉진합니다.

특정 AIM 4- 지연된 발병 TSC의 효과 : SCI 후의 급성 기간에 NLUTD를 완화 할 때 지연된 장기 TSC의 효능을 조사합니다.

주요 결과 : NBSS. 2 차 결과 : UDI 및 TNFBM. 보조 결과 : NBD 점수, 성기능 선별 도구, Shim 설문지, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF 및 MAS. 결과는 기준선, 8 주 (Sham) 및 16 주 (8 주의 TSCS 요법 후)에서 수행됩니다. TSC의 지속적인 효과를 평가하기 위해 TCS 중단 후 후속 평가가 수행됩니다.

가설 : 만성 SCI에서의 유망한 예비 연구 결과를 바탕으로, 조사관은 지연된 발병에도 불구하고 TSC는 방광/장 무효 및 저장 기능을 촉진하고 성기능을 향상시킬 것이라고 가정합니다.

1 차 효능 종점 : 요법 8 주에서 NBSS 점수 감소.

2 차 효능 종말점 : 공극 효율의 평균 개선은 50%이상입니다. TNFBM의 평균 감소는 50%이상입니다.

연구 설계 :

전반적인 연구 설계 :

이 연구는 60 세 (19-65 세, 우크라이나에서는 N = 50, 캐나다에서는 N = 10), 하위 급성 (3-6 개월 부상), 모터-완성 SCI [아시아 손상 척도 (AIS)가 포함됩니다. ) A 또는 B] 척추 세그먼트 C5-T10에서, 문서화 된 방광 기능 장애가있는 기능. 각 참가자에 대한 예상 연구 참여 기간은 33 주입니다. 연구에 등록한 적격 캐나다 참가자는 ICORD에서 58 번 방문에 참석합니다.

자세한 연구 설계 :

연구자들은 SCI를 가진 사람들의 LUT 기능에 대한 비 침습적 TCS의 영향을 조사하기 위해 2 단계, 무작위, 단일 맹장, 가짜 제어 임상 시험을 제안합니다. 수사관은 60 명의 성인 (19-65 세, 우크라이나에서는 N = 50, 캐나다에서는 N = 10), 하위 급성 (3-6 개월 부상 이후의 시간), 모터-완성 SCI [AIS A 또는 B]를 포함합니다. 척수 세그먼트에서 C5-T10에서 문서화 된 LUT 기능이 손상됩니다. SCI를 가진 개인은 우크라이나 사이트의 Rivne Regional War Veterans Hospital과 Canadian Pite의 ICORD에서 채용됩니다. 캐나다 코호트 (n = 10)를 포함시키는 근거는 하위 급성 재활 강도의 잠재적 차이와 기능 회복에 대한 전쟁 관련 심리적 영향의 심각성과 같은 환경 영향을 통제하는 것입니다. 또한 참가자들은이 연구의 주요 조사관에게 알리지 않고 확립 된 배변 및 LUT 루틴을 준수하고 장 및 LUT 관리를위한 새로운 약물의 시작을 자제하도록 지시받을 것입니다.

이차 및 보조 결과에는 장 기능, 성 기능, 심혈관 기능 및 경련의 평가가 포함됩니다. 그룹 1 (G1; N = 25 우크라이나에서는 25 명, 캐나다에서는 N = 5)은 기존의 재활 (하루 3-4 시간; 5 일)와 함께 8 주 (주당 3 회; 세션 당 1 시간) 동안 치료 TSC를 받게됩니다. 주당). G2 (N = 25 우크라이나에서는 25 명, 캐나다에서는 N = 5)는 기존의 재활과 함께 8 주간의 가짜 자극을 받게됩니다. 8 주 후, G2는 8 주 동안 치료 TSC로 전환 할 것이다 (즉, TSC의 지연된 발병). G1은 총 16 주 동안 8 주 동안 TSCS 요법을 계속받을 것입니다.

통계 계획 및 데이터 분석 :

공극 효율의 단기 변화와 BP는 쌍을 이루는 t- 테스트를 사용하여 분석됩니다 (AIM 2). 1 차 및 2 차 결과 응답자 비율 (즉, NBSS의 기준선에서 ≥10 포인트 개선을 실현하는 참가자의 비율, 무효 효율의 50% 개선, TNFBM의 50% 감소)은 로지스틱 회귀를 사용하여 분석됩니다 (AIMS 3 및 4). 1 차, 이차 및 보조 결과는 치료 암 및 국가에 대한 고정 효과를 포함한 혼합 효과 반복 측정 모델과 참가자 내 반복 측정의 비 독립성을 설명하기위한 무작위 효과를 사용하여 직접 분석 될 것입니다. 치료-암 특이 적 95% 신뢰 구간은 모든 결과에 대해 구성 될 것입니다. 물류, 혼합 효과 모델 및 분산 분석 (ANOVA) (공극 효율 및 BP의 단기 변화에 대한)은 또한 상호 작용 용어를 통합하여 우크라이나 기반 VS 캐나다 기반 참가자와 관련된 차이 효과를 조사합니다. 연구는이 평가를 위해 전원이 공급되지 않기 때문에, 상호 작용 P <0.20은 가능한 차등 효과의 증거로 취해 질 것이며 우크라이나 기반 참가자로 제한된 분석은 별도로 수행 될 것입니다. 상호 작용 용어는 또한 혼합 효과 모델에 포함되어 처리 ARM (기준선에서 8 주 및 8 주에서 16 주 사이) 사이의 차등 시간 추세를 조사합니다. Sham Group 16 주 결과는 실험 그룹 8 주 결과와 비교 될 것입니다 (둘 다이 시점까지 8 주간의 치료를 받았음). 데이터 변환 또는 비모수 적 방법 (예 : 쌍을 이루는 데이터에 대한 Wilcoxon 서명 순위 테스트, 비모수 적 반복 측정에 대한 Friedman 테스트)은 분포 가정이 충족되지 않은 경우 대체됩니다. 분석에는 연구의 각 단계를 완료하는 모든 참가자가 포함됩니다. 감도 분석 및 다중 대치는 또한 마모의 가능한 영향을 조사하기 위해 적절하게 수행 될 것이며, 이는 입원 환자 연구에서 낮을 것으로 예상된다. 다른 많은 결과의 탐색 적 특성을 고려하여 다중 비교를 위해 분석은 수정되지 않습니다.