Niet -invasieve ruggenmergstimulatie voor vroege sci

DOEL:

Het doel van dit klinische onderzoek is om de veiligheid en effectiviteit van niet-chirurgische transcutane ruggenmergstimulatie (TSC's) te onderzoeken bij het helpen bij het helpen van de blaasfunctie bij personen met SCI. Beoordelingen: de onmiddellijke effecten van TSC's (d.w.z. effecten met stimulatie op), langetermijneffecten van TSC's en de aanhoudende effecten van TSC's (d.w.z. eventuele veranderingen in functie die nog steeds aanwezig zijn met stimulatie, na enkele weken van het gebruik Stimulatie regelmatig -Pre versus post -onderzoeksvergelijking). Dit is een fase II -studie. Een fase II -studie wordt uitgevoerd na voorlopige veiligheidstests voor een behandeling.

Onderzoeksstudieapparaat:

Het SCONE ™ (ruggenmergneuromodulatie) Klasse II-onderzoeksapparaat is een niet-invasief centraal zenuwstelsel (CNS) stimulator (elektrisch continentie-apparaat) dat is ontworpen om TSC's te bieden voor de verbetering van de symptomen van blaasdisfunctie geassocieerd met centraal gemedieerde NLUTD.

Het primaire werkingsmechanisme van het SCONE ™ -apparaat is elektrische stimulatie die door de huid aan het ruggenmerg wordt geleverd. Het apparaat bestaat uit een elektrode verbonden door een elektrische kabel met een pulsbron op batterijen en maakt gebruik van geavanceerde golfvormen om elektrische stimulatie rechtstreeks te leveren aan de neurale netwerken van het ruggenmerg geassocieerd met de bekkenbodemfunctie met als doel de verantwoordelijke circuits te activeren en te achterhalen die verantwoordelijk zijn voor de verantwoordelijke circuits die verantwoordelijk zijn voor de verantwoordelijke circuits urineblaasregeling.

Primair doelstelling:

Om het effect van niet-invasieve TSC's op de LUT-functie te beoordelen bij mensen met subacute SCI na acht weken therapie in vergelijking met inactieve schijncontrole.

Secundaire en aanvullende doelstellingen:

Om het effect van niet-invasieve TSC's op darmdisfunctie, seksuele disfuncties, cardiovasculaire functie, spasticiteit en kwaliteit van leven te beoordelen.

Specifiek AIM 1-TSC's Mapping: om functiespecifieke TSCS-parameters en elektrode-plaatsing vast te stellen om de neurale circuits van spinale neurale circuits te activeren die de LUT-functie regelen bij personen met subacute SCI.

Primaire resultaten: motordrempel (TSCS -parameters) op basis van oppervlakte -EMG voor skeletspieren geïnnerveerd door motorische neuronen gelokaliseerd in dezelfde ruggenmergsegmenten als neurale circuits die de LUT -functie regelen [oppervlakte -EMG van de EAS (surrogaat voor EUS)].

Hypothese: in het licht van recente bevindingen over de werkzaamheid van het ruggenmergstimulatie om de LUT -functie te verbeteren, zullen de optimale parameters voor EMG -responsen (d.w.z. mapping) worden onthuld tijdens TSC's.

Specifiek AIM 2-Effect van realtime TSC's: om de veiligheid en werkzaamheid van realtime TSC's te testen bij het verbeteren van de LUT-functie bij personen met subacute SCI.

Primaire resultaten: de efficiëntie van de blaas van de blaas [oppervlakte -EMG van de EAS (Surrogate EUS)]; Continue cardiovasculaire monitoring voor TSCS-afhankelijke veranderingen in BP, d.w.z. ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen zoals AD.

Hypothese: de onderzoekers veronderstellen dat acute TSC's reproduceerbaar en veilig zullen verbeteren van de ledige en opslagfuncties in LUT en opwekkende bekkenbodem EMG zonder cardiovasculaire bijwerkingen.

Specifiek AIM 3-Effect van langetermijn TSC's: het onderzoeken van de werkzaamheid van langdurige TSC's bij het verzachten van de NLUTD in de subacute periode na SCI.

Primaire resultaten: neurogene blaas symptoomscore (NBSS). Secundaire resultaten: UDI en TNFBM. Ancillary -resultaten: neurogene darmdisfunctie (NBD) -score, Seksuele functiescreeningstool, Seksuele gezondheidsinventaris voor mannen (Shim) vragenlijst, Iief, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, Internationale normen voor neurologische classificatie van SCI (ISNCSCI), Patiënt Gezondheidsvragennaire - 9 (PHQ-9), PTSS-checklist voor DSM-5 (PCL-5), WHO Quality of Life-Bref (Whoqol-Bref) en Modified Ashworth Score (MAS). De resultaten worden uitgevoerd op basislijn, 8- en 16 weken na TSC's. Vervolgbeoordelingen worden 8 weken na het stoppen van de behandeling uitgevoerd om de aanhoudende effecten van TC's te beoordelen.

Hypothese: langdurige TSC's zullen blaas/darm-leverte en opslagfuncties bevorderen, evenals verbeteringen in de seksuele functie.

Specifiek AIM 4-Effect van vertraagde TSC's: het onderzoeken van de werkzaamheid van vertraagde langetermijn-TSC's bij het verzachten van NLUTD in de subacute periode na SCI.

Primaire resultaten: NBSS. Secundaire resultaten: UDI en TNFBM. AANVILLAIRY RESULTIES: NBD-score, Seksuele functiescreeningstool, Shim-vragenlijst, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF en MAS. De resultaten worden uitgevoerd bij aanvang, 8 weken (schijn) en 16 weken (na 8 weken TSCS -therapie). Vervolgbeoordelingen worden uitgevoerd na stopzetting van TC's om de aanhoudende effecten van TSC's te beoordelen.

Hypothese: gebaseerd op onze veelbelovende voorlopige bevindingen in chronische SCI, veronderstellen de onderzoekers dat zelfs met vertraagde begin, TSC's blaas/darm -leverte en opslagfuncties zullen bevorderen, evenals de seksuele functie.

Eindpunt voor primaire werkzaamheid: vermindering van de NBSS -score met 10 punten op 8 weken therapie.

Secundaire werkzaamheid eindpunt: gemiddelde verbetering van de leegte -efficiëntie met ten minste 50%. Gemiddelde vermindering van TNFBM met ten minste 50%.

Onderzoeksontwerp:

Algemeen onderzoeksontwerp:

De studie omvat zestig volwassenen (19-65 jaar, n = 50 in Oekraïne en n = 10 in Canada) met een subacute (tijd sinds letsel van 3-6 maanden), motor-complete SCI [Asia-stoornissenschaal (AIS (AIS ) A of B] bij spinale segmenten C5-T10, met gedocumenteerde beperkte blaasfunctie. De verwachte duur van de deelname van de studie voor elke deelnemer zal 33 weken duren. In aanmerking komende Canadese deelnemers die zijn ingeschreven voor het onderzoek zullen 58 bezoeken bijwonen bij ICORD.

Gedetailleerd onderzoeksontwerp:

De onderzoekers stellen een fase II voor, gerandomiseerde, enkelblinde, schijn-gecontroleerde klinische studie om het effect van niet-invasieve TC's op de LUT-functie bij mensen met SCI te onderzoeken. De onderzoekers zullen zestig volwassenen zijn (19-65 jaar, n = 50 in Oekraïne en n = 10 in Canada) met een subacute (tijd sinds letsel van 3-6 maanden), motor-complete sci [AIS A of B] bij ruggenmergsegmenten C5-T10, met gedocumenteerde verminderde LUT-functie. Personen met SCI worden aangeworven in het Rivne Regional War Veterans Hospital voor de Oekraïense site, en bij Icord voor de Canadese site. De reden voor het opnemen van het Canadese cohort (n = 10) is om te controleren op de milieu-impact, zoals mogelijke verschillen in intensiteit van subacute revalidatie en ernst van oorlogsgerelateerde psychologische impact op functioneel herstel. Bovendien zullen deelnemers worden geïnstrueerd om zich te houden aan gevestigde darm- en LUT -routines en af ​​te zien van het initiëren van nieuwe medicijnen voor darm- en LUT -management zonder de hoofdonderzoeker van deze studie op de hoogte te stellen.

Secundaire en aanvullende resultaten omvatten beoordelingen van de darmfunctie, seksuele functies, cardiovasculaire functie en spasticiteit. Groep 1 (G1; n = 25 in Oekraïne en n = 5 in Canada) ontvangt 8 weken therapeutische TSC's (3 keer per week; 1 uur per sessie) in combinatie met conventionele revalidatie (3-4 uur per dag; 5 dagen; 5 dagen; 5 dagen; 5 dagen; per week). G2 (n = 25 in Oekraïne en n = 5 in Canada) ontvangt 8 weken schijnstimulatie in combinatie met conventionele revalidatie. Na 8 weken schakelt G2 8 weken over naar therapeutische TSC's (d.w.z. vertraagd begin van TSC's). G1 blijft nog 8 weken TSCS -therapie ontvangen gedurende een totaal van 16 weken.

Statistisch plan en gegevensanalyse:

Veranderingen op korte termijn in de efficiëntie van de leegte en BP worden geanalyseerd met behulp van gepaarde t-tests (AIM 2). De respondersnelheden van de primaire en secundaire uitkomst (d.w.z. het aandeel deelnemers dat zich realiseert van ≥10-punts verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in NBSS, 50% verbetering van de ontslindende efficiëntie, 50% vermindering van TNFBM) zal worden geanalyseerd met behulp van logistische regressie (AIMS 3 en 4). Primaire, secundaire en aanvullende resultaten zullen ook direct worden geanalyseerd met behulp van gemengde effecten herhaalde meetmodellen inclusief vaste effecten voor behandelingsarm en land, en een willekeurig effect om rekening te houden met niet -onafhankelijkheid van herhaalde metingen binnen deelnemers. Behandeling-arm specifieke 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gebouwd voor alle resultaten. Logistische, gemengde effectmodellen en variantieanalyse (ANOVA) (voor kortetermijnveranderingen in de efficiëntie en BP) zal ook interactieverwaarden bevatten om differentiële effecten te onderzoeken die verband houden met in Oekraïne gebaseerde versus Canada-gebaseerde deelnemers. Aangezien de studie niet wordt aangedreven voor deze beoordeling, zal interactie P <0,20 worden beschouwd als bewijs van mogelijke differentiële effecten en analyses die beperkt zijn tot alleen in Oekraïne gebaseerde deelnemers worden afzonderlijk uitgevoerd. Interactietermen zullen ook worden opgenomen in modellen voor gemengde effecten om differentiële tijdstrends tussen behandelingsarmen te onderzoeken (basislijn tot 8 weken en 8 weken tot 16 weken). Sham Group 16-weken resultaten zullen ook worden vergeleken met experimentele groep van 8 weken (beide hebben tot dat moment 8 weken therapie ondergaan). Gegevenstransformaties of niet-parametrische methoden (bijv. Wilcoxon ondertekende rangtest voor gepaarde gegevens, Friedman-test voor niet-parametrische herhaalde maatregelen) zullen worden vervangen in gevallen waarin niet wordt voldaan aan distributie-veronderstellingen. Analyses omvatten alle deelnemers die elke fase van het onderzoek voltooien; Gevoeligheidsanalyses en meervoudige imputatie zullen ook worden uitgevoerd om de mogelijke impact van het verloop te onderzoeken, die naar verwachting laag zal zijn in deze intramurale studie. Analyses zullen niet worden gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen met het oog op het verkennende karakter van veel van de andere resultaten.