Estimulación de la médula espinal no invasiva para la LME temprana

OBJETIVO:

El propósito de este estudio clínico es investigar la seguridad y la efectividad de la estimulación de la médula espinal transcutánea no quirúrgica (TSC) para ayudar con la recuperación de la función de la vejiga en individuos con LME. Evaluaciones: Los efectos inmediatos de las TSC (es decir, los efectos con la estimulación), los efectos a largo plazo de los TSC y los efectos persistentes de los TSC (es decir, cualquier cambio en la función que aún está presente con estimulación, después de varias semanas de usar el Estimulación regularmente -Pre versus comparación posterior al estudio). Este es un estudio de fase II. Se realiza un estudio de fase II después de las pruebas de seguridad preliminares para un tratamiento.

Dispositivo de estudio de investigación:

El dispositivo de investigación Scone ™ (neuromodulación de la médula espinal) de clase II es un estimulador del sistema nervioso central no invasivo (SNC) (dispositivo de continencia eléctrica) diseñado para proporcionar TSC para la mejora de los síntomas de la disfunción de la vejiga asociada con NLUTD mediada por el centro.

El mecanismo principal de acción del dispositivo Scone ™ es la estimulación eléctrica administrada a la médula espinal a través de la piel. El dispositivo consiste en un electrodo conectado por un cable eléctrico a una fuente de pulso con batería y utiliza formas de onda avanzadas para administrar estimulación eléctrica directamente a las redes neuronales de la médula espinal asociadas con la función del piso pélvico con el objetivo de activar y volver a capacitar los circuitos neuronales responsables de Control de la vejiga urinaria.

Objetivo principal:

Evaluar el efecto de las TSC no invasivas en la función LUT en personas con SCI subaguda después de ocho semanas de terapia en comparación con el control simulado inactivo.

Objetivos secundarios y auxiliares:

Para evaluar el efecto de las TSC no invasivas sobre la disfunción intestinal, disfunciones sexuales, función cardiovascular, espasticidad y calidad de vida.

Mapeo de TSCS de objetivo específico: para establecer parámetros de TSCS específicos de función y colocación de electrodos para activar circuitos neuronales espinales que controlan la función LUT en individuos con SCI subaguda.

Resultados primarios: umbral motor (parámetros de TSCS) basado en EMG superficial para los músculos esqueléticos inervados por neuronas motoras localizadas en los mismos segmentos de la médula espinal que los circuitos neuronales que controlan la función LUT [EMG superficial del EAS (sustituto para la EUS)].

Hipótesis: a la luz de los hallazgos recientes sobre la eficacia de la estimulación de la médula espinal para mejorar la función LUT, los parámetros óptimos para las respuestas EMG (es decir, el mapeo) se revelará durante los TSC.

AIMS 2-EFECTO DE TSCS en tiempo real: probar la seguridad y la eficacia de las TSC en tiempo real para mejorar la función de LUT en individuos con SCI sub-aguda.

Resultados primarios: eficiencia de anulación de la vejiga [EMG superficial del EAS (EUS sustituta)]; Monitoreo cardiovascular continuo para cambios dependientes de TSC en BP, es decir, eventos cardiovasculares adversos como AD.

Hipótesis: los investigadores plantean la hipótesis de que las TSC agudas mejorarán de forma reproducible y segura las funciones de anulación y almacenamiento en LUT y provocarán EMG del piso pélvico sin ningún evento adverso cardiovascular.

AIMPRESO ESPECÍSTICO 3-Efecto de las TSC a largo plazo: investigar la eficacia de las TSC a largo plazo en la mitigación del NLUTD en el período sub-agudo después de la LME.

Resultados primarios: puntuación de síntomas de vejiga neurogénica (NBSS). Resultados secundarios: UDI y TNFBM. Resultados auxiliares: puntaje de disfunción del intestino neurogénico (NBD), herramienta de detección de funciones sexuales, Inventario de salud sexual para hombres (shim) Cuestionario, IIEF, FSFI, FSD, ABPM de 24 horas, estándares internacionales para la clasificación neurológica de SCI (ISNCI), cuestionario de salud del paciente - - - 9 (PHQ-9), Lista de verificación de TEPT para DSM-5 (PCL-5), la calidad de vida de la vida (Whoqol-Bref) y la puntuación de Ashworth modificada (MAS). Los resultados se realizarán al inicio, 8 y 16 semanas después de los TSC. Las evaluaciones de seguimiento se realizarán 8 semanas después del cese del tratamiento para evaluar los efectos persistentes de los TC.

Hipótesis: los TSC a largo plazo promoverán las funciones de anulación y almacenamiento de la vejiga/intestino, así como mejoras en la función sexual.

Objetivo específico 4-Efecto de las TSC de inicio retrasado: investigar la eficacia de las TSC tardías a largo plazo en la mitigación de NLUTD en el período subagudo después de la LME.

Resultados primarios: NBSS. Resultados secundarios: UDI y TNFBM. Resultados auxiliares: puntaje NBD, herramienta de detección de funciones sexuales, cuestionario de cuña, IIEF, FSFI, FSDS, 24 horas ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF y MAS. Los resultados se realizarán al inicio, 8 semanas (simulada) y 16 semanas (después de 8 semanas de terapia con TSC). Las evaluaciones de seguimiento se realizarán después del cese de TCS para evaluar los efectos persistentes de las TSC.

Hipótesis: según nuestros hallazgos preliminares prometedores en LME crónica, los investigadores plantean la hipótesis de que incluso con el inicio tardío, las TSC promoverán las funciones de anulación y almacenamiento de la vejiga/intestino, así como aumentar la función sexual.

CUENTA DE EFICACIÓN PRIMARIA: Reducción en la puntuación de NBSS en 10 puntos a las 8 semanas de terapia.

Punto final de eficacia secundaria: mejora media en la eficiencia de vacío en al menos un 50%. Reducción media en TNFBM en al menos un 50%.

Diseño de investigación:

Diseño general de investigación:

El estudio incluirá sesenta adultos (19-65 años, n = 50 en Ucrania y n = 10 en Canadá) con un subsidio (tiempo desde una lesión de 3-6 meses), SCIA Motor-Completa [Escala de deterioro de Asia (AIS (AIS ) A o B] en segmentos espinales C5-T10, con función de vejiga deteriorada documentada. La duración esperada de la participación del estudio para cada participante será de 33 semanas. Los participantes canadienses elegibles inscritos en el estudio asistirán a 58 visitas en ICORD.

Diseño de investigación detallado:

Los investigadores proponen un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, de ciego único y controlado simulado para examinar el efecto de los TC no invasivos en la función LUT en personas con SCI. Los investigadores incluirán sesenta adultos (19-65 años, n = 50 en Ucrania y n = 10 en Canadá) con un subagumo (tiempo desde una lesión de 3-6 meses), SCI, AIS AI o B] en segmentos de la médula espinal C5-T10, con una función LUT deteriorada documentada. Las personas con SCI serán reclutadas en el Hospital de Veteranos de la Guerra Regional de Rivne para el sitio ucraniano y en ICord para el sitio canadiense. La justificación para incluir la cohorte canadiense (n = 10) es controlar el impacto ambiental, como las posibles diferencias en la intensidad de la rehabilitación subaguda y la gravedad del impacto psicológico relacionado con la guerra en la recuperación funcional. Además, los participantes recibirán instrucciones de adherirse a las rutinas intestinales y lut establecidas y abstenerse del inicio de nuevos medicamentos para el gerencia intestinal y de LUT sin notificar al investigador principal de este estudio.

Los resultados secundarios y auxiliares incluirán evaluaciones de la función intestinal, funciones sexuales, función cardiovascular y espasticidad. El grupo 1 (G1; n = 25 en Ucrania y N = 5 en Canadá) recibirá TSC terapéuticas durante 8 semanas (3 veces por semana; 1 hora por sesión) junto con la rehabilitación convencional (3-4 horas por día; 5 días por semana). G2 (n = 25 en Ucrania y N = 5 en Canadá) recibirá 8 semanas de estimulación simulada junto con la rehabilitación convencional. Después de 8 semanas, G2 cambiará a TSC terapéuticas durante 8 semanas (es decir, el inicio tardío de TSC). G1 continuará recibiendo terapia TSCS durante otras 8 semanas durante un total de 16 semanas.

Plan estadístico y análisis de datos:

Los cambios a corto plazo en la eficiencia del anillo y la PA se analizarán utilizando pruebas t emparejadas (AIM 2). Las tasas de respuesta de resultado primario y secundario (es decir, la proporción de participantes que realizan una mejora de ≥10 puntos desde el inicio en NBSS, la mejora del 50% en la eficiencia de la siembra, el 50% de reducción en TNFBM) se analizará mediante regresión logística (AIMS 3 y 4). Los resultados primarios, secundarios y auxiliares también se analizarán directamente utilizando modelos de medidas repetidas de efectos mixtos que incluyen efectos fijos para el brazo y el país de tratamiento, y un efecto aleatorio para explicar la no independencia de las mediciones repetidas dentro de los participantes. Se construirán intervalos de confianza específicos del 95% de brazo de tratamiento para todos los resultados. Los modelos logísticos, de efectos mixtos y el análisis de varianza (ANOVA) (para cambios a corto plazo en la eficiencia de anulación y BP) también incorporarán términos de interacción para examinar los efectos diferenciales asociados con los participantes con sede en Ucrania VS con sede en Canadá. Dado que el estudio no funciona para esta evaluación, la interacción P <0.20 se tomará como evidencia de posibles efectos diferenciales y los análisis limitados a los participantes basados ​​en Ucrania solo se realizarán por separado. Los términos de interacción también se incluirán en modelos de efectos mixtos para examinar las tendencias de tiempo diferencial entre los brazos de tratamiento (línea de base a 8 semanas y de 8 semanas a 16 semanas). Los resultados simulados de 16 semanas también se compararán con los resultados experimentales del Grupo de 8 semanas (ambos han sufrido 8 semanas de terapia hasta ese momento). Las transformaciones de datos o los métodos no paramétricos (por ejemplo, la prueba de rango firmado de Wilcoxon para datos emparejados, la prueba de Friedman para medidas repetidas no paramétricas) se sustituirá en los casos en que no se cumplan los supuestos de distribución. Los análisis incluirán a todos los participantes que completen cada fase del estudio; Los análisis de sensibilidad y la imputación múltiple también se realizarán según corresponda para examinar el posible impacto del desgaste, que se espera que sea bajo en este estudio hospitalario. Los análisis no se corregirán para comparaciones múltiples en vista de la naturaleza exploratoria de muchos de los otros resultados.