早期SCI的无创脊髓刺激

目的：

这项临床研究的目的是研究非外科经皮脊髓刺激（TSC）的安全性和有效性，以帮助SCI患者恢复膀胱功能。 评估：TSC的直接影响（即刺激的影响），TSC的长期影响以及TSC的持续作用（即，在使用刺激的功能变化，在使用了几周后仍会刺激的任何功能变化刺激定期 - PRE与研究后比较）。 这是一项II期研究。 在初步安全测试治疗后，进行了II期研究。

研究性研究装置：

SCONE™（脊髓神经调节）II类研究装置是一种非侵入性中枢神经系统（CNS）刺激器（电延伸器），旨在提供TSC，以改善与中心介导的NLUTD相关的膀胱功能障碍症状。

Scone™设备的主要作用机理是通过皮肤传递到脊髓的电刺激。 该设备由电缆连接到电池供电的脉冲源连接的电极组成，并使用高级波形直接将电刺激直接传递到与骨盆底功能相关的脊髓神经网络，旨在激活和重新训练负责负责的神经回路膀胱控制。

主要目标：

为了评估与非活动假手术对照相比，在治疗八周后，非侵入性TSC对LUT功能的影响。

次要和辅助目标：

评估非侵入性TSC对肠功能障碍，性功能障碍，心血管功能，痉挛和生活质量的影响。

特定目标1-TSC映射：建立特定功能的TSC参数和电极放置，以激活控制LUT功能的脊柱神经回路，以属于亚急性SCI的个体。

主要结果：基于表面EMG的运动阈值（TSCS参数），用于由控制LUT功能[EAS的表面EMG（EAS替代）的神经回路中位于相同脊髓段中的运动神经元支配的骨骼肌]。

假设：根据有关脊髓刺激提高LUT功能有效性的最新发现，在TSC中将揭示EMG响应（即映射）的最佳参数（即映射）。

实时TSC的特定目标2-测试实时TSC在改善亚急性SCI患者LUT功能方面的安全性和功效。

主要结果：膀胱[EAS的表面EMG（替代EUS）]的空隙效率；连续的心血管监测BP的TSC依赖性变化，即不良心血管事件，例如AD。

假设：研究人员假设急性TSC将可重复地，安全地改善LUT的空隙和存储功能，并引起骨盆底EMG，而无需任何心血管不良事件。

特定目标3-长期TSC的影响：研究长期TSC在SCI后的亚急性期间减轻NLUTD的疗效。

主要结果：神经源性膀胱症状评分（NBSS）。 次要结果：UDI和TNFBM。 辅助结局：神经源性肠功能障碍（NBD）评分，性功能筛查工具，男性性健康清单（SHIM）问卷，IIF，FSFI，FSFI，FSD，FSD，24小时ABPM，国际SCI神经分类（ISNCSCI），患者健康问题 - 患者健康问题 - 9（PHQ-9），DSM-5（PCL-5）的PTSD清单，WHO质量BREF（WHOQOL-BREF）和修改的Ashworth得分（MAS）。 结局将在TSC后8岁和16周的基线进行。 停止治疗后8周将进行随访评估，以评估TC的持续作用。

假设：长期TSC将促进膀胱/肠内空隙和储存功能以及性功能的改善。

具体目标4-延迟发作TSC的影响：研究SCI后的亚急性期间延迟长期TSC在缓解NLUTD的功效。

主要结果：NBSS。 次要结果：UDI和TNFBM。 辅助结果：NBD评分，性功能筛查工具，Shim问卷，IIF，FSFI，FSD，FSD，24小时ABPM，ISNCSCI，PHQ-9，PCL-5，WHOQOL-BREF和MAS。 结果将在基线，8周（假）和16周（在TSC治疗8周后）进行。 停止TC后将进行随访评估，以评估TSC的持续作用。

假设：基于我们在慢性SCI中有希望的初步发现，研究人员假设即使发作延迟，TSC也会促进膀胱/肠/肠内空隙和储存功能，并促进性功能。

初级功效终点：在治疗8周时，NBSS的得分降低了10分。

次要功效终点：无效效率的平均提高至少50％。 平均降低TNFBM至少减少50％。

研究设计：

整体研究设计：

该研究将包括60名成年人（19-65岁，乌克兰n = 50，加拿大n = 10），急性（自3-6个月以来的时间以来的时间），运动完整的SCI [亚洲障碍量表（AIS） ）a或b]在脊柱段C5-T10处，具有记录的膀胱功能受损。 每个参与者的预期研究参与时间为33周。 参加研究的合格加拿大参与者将参加ICORD 58次访问。

详细的研究设计：

研究人员提出了II期，随机，单盲，假手术对照临床试验，以检查非侵入性TCS对SCI患者LUT功能的影响。 调查人员将包括60名成年人（19-65岁，乌克兰n = 50，在加拿大为n = 10），具有亚急性（自3-6个月以来的时间），运动完整的SCI [AIS A或B]在脊髓段C5-T10处，有记录的LUT功能。 SCI患者将在Rivne地区战争退伍军人医院招募乌克兰遗址，并在加拿大遗址的ICORD招募。 包括加拿大队列的理由（n = 10）是为了控制环境影响，例如亚急性康复强度的潜在差异以及与战争相关的心理影响对功能恢复的严重性。 此外，将指示参与者遵守已建立的肠和LUT常规，并避免在不通知本研究的主要研究人员的情况下开始使用新的肠和LUT管理药物。

次要结果和辅助结果将包括评估肠功能，性功能，心血管功能和痉挛。 第1组（乌克兰的G1; n = 25，加拿大的n = 5）将与常规康复（每天3-4小时; 5天3-4小时）一起接受8周（每周3次；每周1小时；每次1小时1小时）每周）。 G2（乌克兰的n = 25，加拿大n = 5）将与常规康复结合进行8周的假刺激。 8周后，G2将切换到治疗性TSC 8周（即TSC延迟发作）。 G1将继续接受TSCS治疗，再进行8周，总共16周。

统计计划和数据分析：

将使用配对t检验分析空隙效率和BP的短期变化（AIM 2）。 将使用逻辑回归分析初级和次要结果响应率（即，NBSS的基线提高≥10点的比例，空隙效率提高了50％，降低了50％）。 还将使用混合效应重复测量模型（包括治疗部门和国家的固定效应）直接分析主要，次要和辅助结果，并随机效应，以说明参与者内重复测量的非独立性。 将为所有结果构建治疗臂特异性的95％置信区间。 逻辑，混合效应模型和方差分析（ANOVA）（对于缺失效率和BP的短期变化）还将结合相互作用术语，以检查与基于乌克兰与加拿大的参与者相关的差异效应。 由于该研究没有用于此评估，因此相互作用P <0.20将作为可能的差异效应的证据，并且仅将限于乌克兰参与者的分析进行分析。 相互作用项也将包括在混合效应模型中，以检查治疗组之间的差异时间趋势（基线至8周至8周至16周）。 假手术组16周的结局也将与实验组为8周的结果（迄今已接受8周的治疗）。 在不满足分布假设的情况下，将替换数据转换或非参数方法（例如，对配对数据的Wilcoxon签名量测试，非参数重复测量的Friedman测试）。 分析将包括所有完成研究阶段的参与者；灵敏度分析和多次插补也将适当地检查损耗的可能影响，这在这项住院研究中预计会很低。 鉴于许多其他结果的探索性质，将无法纠正分析以进行多次比较。