Ikke -invasiv rygmarvsstimulering til tidlig SCI

FORMÅL:

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​ikke-kirurgisk transkutan rygmarvsstimulering (TSC'er) med at hjælpe med genvinding af blærefunktion hos personer med SCI. Vurderinger: De øjeblikkelige virkninger af TSC'er (dvs. virkninger med stimulering på), langtidsvirkninger af TSC'er og de vedvarende virkninger af TSC'er (dvs. eventuelle ændringer i funktion, der stadig er til stede med stimulering, efter flere uger med at bruge Stimulering regelmæssigt -Pree versus sammenligning efter studiet). Dette er en fase II -undersøgelse. En fase II -undersøgelse udføres efter foreløbig sikkerhedstest for en behandling.

Undersøgelsesundersøgelsesenhed:

SCONE ™ (rygmarvsneuromodulation) klasse II-undersøgelsesenhed er et ikke-invasivt centralnervesystem (CNS) stimulator (elektrisk kontinuitetsenhed) designet til at tilvejebringe TSC'er til forbedring af symptomer på blæredysfunktion forbundet med centralt medieret NLUTD.

SCONE ™ -enhedens primære virkningsmekanisme er elektrisk stimulering leveret til rygmarven gennem huden. Enheden består af en elektrode, der er forbundet med et elektrisk kabel til en batteridrevet pulskilde og bruger avancerede bølgeformer til at levere elektrisk stimulering direkte til rygmarvsneurale netværk, der Urinblærekontrol.

Primært mål:

For at vurdere effekten af ​​ikke-invasive TSC'er på LUT-funktion hos mennesker med sub-akut SCI efter otte ugers terapi i sammenligning med inaktiv skamkontrol.

Sekundære og tilknyttede mål:

For at vurdere effekten af ​​ikke-invasive TSC'er på tarmdysfunktion, seksuelle dysfunktioner, kardiovaskulær funktion, spasticitet og livskvalitet.

Specifikt mål 1-TSCS-kortlægning: At etablere funktionsspecifikke TSCS-parametre og elektrodeplacering for at aktivere spinalneurale kredsløb, der kontrollerer LUT-funktion hos personer med sub-akut SCI.

Primære resultater: Motorgrænse (TSCS -parametre) baseret på overflade EMG for skeletmuskler, der er inderveret af motoriske neuroner lokaliseret i de samme rygmarvssegmenter som neurale kredsløb, der kontrollerer LUT -funktion [overflade EMG af EAS (surrogat for EUS)].

Hypotese: I lyset af de nylige fund om effektiviteten af ​​rygmarvsstimulering for at forbedre LUT -funktionen vil de optimale parametre for EMG -responser (dvs. kortlægning) blive afsløret under TSC'er.

Specifikt mål 2-effekt af TSC'er i realtid: At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​realtids TSC'er til forbedring af LUT-funktion hos personer med sub-akut SCI.

Primære resultater: ugyldig effektivitet af blæren [overflade EMG af EAS (surrogat EUS)]; Kontinuerlig kardiovaskulær overvågning for TSCS-afhængige ændringer i BP, dvs. bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder, såsom AD.

Hypotese: Undersøgere antager, at akutte TSC'er vil reproducerbart og sikkert forbedre tomrums- og opbevaringsfunktioner i LUT og fremkalde EMG i bækkenbund uden kardiovaskulære bivirkninger.

Specifikt mål 3-Effekt af langvarige TSC'er: At undersøge effektiviteten af ​​langvarige TSC'er ved afbødning af NLUTD i den subakut periode efter SCI.

Primære resultater: Neurogen blæresymptomresultat (NBSS). Sekundære resultater: UDI og TNFBM. Hjælpesultater: Neurogen tarmdysfunktion (NBD) score, seksuel funktionsscreeningsværktøj, seksuel sundhedsbeholdning for mænd (SHIM) spørgeskema, IIEF, FSFI, FSDS, 24 timer ABPM, internationale standarder for neurologisk klassificering af SCI (ISNCSCI), Patient Health Spørgsmål - 9 (PHQ-9), PTSD-tjekliste for DSM-5 (PCL-5), WHO Quality of Life-Bref (WHOQOL-BREF) og modificeret Ashworth Score (MAS). Resultater udføres ved baseline, 8- og 16-ugers post TSC'er. Opfølgningsvurderinger udføres 8 uger efter ophør af behandling for at vurdere de vedvarende virkninger af TCS.

Hypotese: Langsigtede TSC'er vil fremme blære/tarm-annullerings- og opbevaringsfunktioner samt forbedringer i seksuel funktion.

Specifikt mål 4-Effekt af forsinket indtræden TSC'er: At undersøge effektiviteten af ​​forsinkede langvarige TSC'er i formildende NLUTD i den subakut periode efter SCI.

Primære resultater: NBSS. Sekundære resultater: UDI og TNFBM. Hjælpesultater: NBD-score, seksuel funktionscreeningsværktøj, Shim-spørgeskema, IIEF, FSFI, FSDS, 24 timer ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF og MAS. Resultater udføres ved baseline, 8 uger (SHAM) og 16 uger (efter 8 ugers TSCS -terapi). Opfølgningsvurderinger vil blive udført efter ophør af TC'er for at vurdere de vedvarende virkninger af TSC'er.

Hypotese: Baseret på vores lovende foreløbige fund i kronisk SCI antager efterforskerne, at selv med forsinket indtræden, vil TSC'er fremme blære/tarm -annullerings- og opbevaringsfunktioner samt øge den seksuelle funktion.

Primær effektivitet slutpunkt: reduktion i NBSS score med 10 point ved 8 ugers terapi.

Sekundær effektendepunkt: Gennemsnitlig forbedring af ugyldig effektivitet med mindst 50%. Gennemsnitlig reduktion i TNFBM med mindst 50%.

Forskningsdesign:

Samlet forskningsdesign:

Undersøgelsen vil omfatte tres voksne (19-65 år, n = 50 i Ukraine og n = 10 i Canada) med en subakut (tid siden skade på 3-6 måneder), motorisk komplet SCI [Asien svækkelse (AIS ) A eller B] ved rygmarvsegmenter C5-T10 med dokumenteret nedsat blærefunktion. Den forventede varighed af undersøgelsesdeltagelsen for hver deltager vil være 33 uger. Kvalificerede canadiske deltagere, der er indskrevet i undersøgelsen, deltager i 58 besøg på ICORD.

Detaljeret forskningsdesign:

Undersøgere foreslår en fase II, randomiseret, enkeltblindet, skam-kontrolleret klinisk forsøg for at undersøge effekten af ​​ikke-invasive TC'er på LUT-funktion hos mennesker med SCI. Efterforskerne vil omfatte tres voksne (19-65 år, n = 50 i Ukraine og n = 10 i Canada) med en subakut (tid siden skade på 3-6 måneder), motorisk komplet SCI [AIS A eller B] Ved rygmarvsegmenter C5-T10 med dokumenteret nedsat LUT-funktion. Personer med SCI rekrutteres på Rivne Regional War Veterans Hospital til det ukrainske sted og på ICORD til det canadiske sted. Begrundelsen for at inkludere den canadiske kohort (n = 10) er at kontrollere for miljøpåvirkningen, såsom potentielle forskelle i intensiteten af ​​subakut rehabilitering og sværhedsgrad af krigsrelateret psykologisk påvirkning af funktionel bedring. Desuden vil deltagerne blive bedt om at overholde etablerede tarm- og LUT -rutiner og afstå fra at indlede nye medicin til tarm- og LUT -ledelse uden at underrette hovedundersøgeren om denne undersøgelse.

Sekundære og supplerende resultater vil omfatte vurderinger af tarmfunktion, seksuelle funktioner, kardiovaskulær funktion og spasticitet. Gruppe 1 (G1; n = 25 i Ukraine og n = 5 i Canada) modtager terapeutiske TSC'er i 8 uger (3 gange om ugen; 1 time pr. Session) i forbindelse med konventionel rehabilitering (3-4 timer om dagen; 5 dage pr. uge). G2 (n = 25 i Ukraine og N = 5 i Canada) modtager 8 ugers skamstimulering i forbindelse med konventionel rehabilitering. Efter 8 uger skifter G2 til terapeutiske TSC'er i 8 uger (dvs. forsinket begyndelse af TSC'er). G1 vil fortsat modtage TSCS -terapi i yderligere 8 uger i alt 16 uger.

Statistisk plan og dataanalyse:

Kortvarige ændringer i ugyldig effektivitet og BP analyseres ved hjælp af parrede t-tests (AIM 2). Primære og sekundære resultatrater (dvs. andel af deltagerne, der realiserer ≥10-punkts forbedring fra baseline i NBSS, vil 50% forbedring i ugyldig effektivitet, 50% reduktion i TNFBM) analyseres ved hjælp af logistisk regression (mål 3 og 4). Primære, sekundære og supplerende resultater vil også blive analyseret direkte ved hjælp af gentagne virkningsmodeller med blandede effekter, herunder faste effekter til behandlingsarm og land, og en tilfældig effekt for at redegøre for ikke -uafhængighed af gentagne målinger inden for deltagerne. Behandlingsarmspecifikke 95% konfidensintervaller vil blive konstrueret til alle resultater. Logistiske, blandede effektmodeller og variansanalyse (ANOVA) (for kortvarige ændringer i tomrumseffektivitet og BP) vil også inkorporere interaktionsbetingelser for at undersøge forskellige effekter forbundet med Ukraine-baserede VS Canada-baserede deltagere. Da undersøgelsen ikke er drevet til denne vurdering, vil interaktion P <0,20 blive taget som bevis for mulige differentielle effekter og analyser begrænset til Ukraine-baserede deltagere vil kun blive udført separat. Interaktionsbetingelser vil også blive inkluderet i modeller af blandede effekter for at undersøge differentielle tidstendenser mellem behandlingsarme (baseline til 8-ugers og 8-ugers til 16-ugers). SHAM Group 16-ugers resultater vil også blive sammenlignet med eksperimentelle grupper 8-ugers resultater (begge har gennemgået 8 ugers terapi til det punkt). Datatransformationer eller ikke-parametriske metoder (f.eks. Wilcoxon signeret rangetest for parrede data, Friedman-test for ikke-parametriske gentagne foranstaltninger) erstattes i tilfælde, hvor distributionsantagelser ikke er opfyldt. Analyser vil omfatte alle deltagere, der afslutter hver fase af undersøgelsen; Følsomhedsanalyser og multiple imputation vil også blive gennemført som passende for at undersøge den mulige påvirkning af slid, som forventes at være lav i denne indpatient -undersøgelse. Analyser vil ikke blive korrigeret for flere sammenligninger i betragtning af den sonderende karakter af mange af de andre resultater.