Estimulação da medula espinhal não invasiva para SCI precoce

PROPÓSITO:

O objetivo deste estudo clínico é investigar a segurança e a eficácia da estimulação da medula espinhal transcutânea não cirúrgica (TSCs) em ajudar na recuperação da função da bexiga em indivíduos com LM. Avaliações: Os efeitos imediatos dos TSCs (isto é, efeitos com estimulação sobre), efeitos a longo prazo dos TSCs e os efeitos persistentes dos TSCs (isto é, qualquer alteração na função que ainda esteja presente com estimulação, após várias semanas de uso do uso da Estimulação regularmente -comparação de pós -estudo). Este é um estudo de fase II. Um estudo de fase II é realizado após testes preliminares de segurança para um tratamento.

Dispositivo de estudo de investigação:

O dispositivo de investigação Classe II SCONE ™ (neuromodulação da medula espinhal) é um estimulador do sistema nervoso central não invasivo (SNC) (dispositivo de continência elétrica) projetado para fornecer TSCs para a melhoria dos sintomas da disfunção da bexiga associados a NLutd mediado centralmente.

O principal mecanismo de ação do dispositivo Scone ™ é a estimulação elétrica entregue à medula espinhal através da pele. O dispositivo consiste em um eletrodo conectado por um cabo elétrico a uma fonte de pulso movido a bateria e usa formas de onda avançadas para fornecer estimulação elétrica diretamente às redes neurais da medula espinhal associadas à função do assoalho pélvico com o objetivo de ativar e restringir os circuitos neurais responsáveis ​​por Controle da bexiga urinária.

Objetivo Primário:

Para avaliar o efeito de TSCs não invasivos na função LUT em pessoas com LM subaguda após oito semanas de terapia em comparação com o controle simulado inativo.

Objetivos secundários e auxiliares:

Para avaliar o efeito de TSCs não invasivos na disfunção intestinal, disfunções sexuais, função cardiovascular, espasticidade e qualidade de vida.

AIM específico 1-Mapeamento de TSCs: estabelecer parâmetros TSCs específicos da função e colocação de eletrodos para ativar os circuitos neurais da coluna vertebral que controlam a função LUT em indivíduos com SCI subaguda.

Resultados primários: limiar do motor (parâmetros TSCs) baseados no EMG da superfície para os músculos esqueléticos inervados por neurônios motores localizados nos mesmos segmentos da medula espinhal que os circuitos neurais que controlam a função LUT [EMG da superfície dos EAS (substituto para EUS)].

Hipótese: À luz dos achados recentes sobre a eficácia da estimulação da medula espinhal para melhorar a função LUT, os parâmetros ideais para as respostas EMG (isto é, mapeamento) serão revelados durante os TSCs.

Objetivo específico 2-Efeito dos TSCs em tempo real: testar a segurança e a eficácia dos TSCs em tempo real na melhoria da função LUT em indivíduos com LM subaguda.

Resultados primários: eficiência de vazamento da bexiga [EMG da superfície do EAS (EUS substituto)]; Monitoramento cardiovascular contínuo para alterações dependentes de TSCs na BP, isto é, eventos cardiovasculares adversos, como o AD.

Hipótese: Os investigadores levantam a hipótese de que os TSCs agudos melhorarão as funções de micção e armazenamento em LUT e provocarão EMG do assoalho pélvico sem eventos adversos cardiovasculares.

Objetivo específico 3-Efeito de TSCs de longo prazo: Investigar a eficácia dos TSCs de longo prazo na mitigação do NLUTD no período subagudo seguinte ao SCI.

Resultados primários: Pontuação dos sintomas da bexiga neurogênica (NBSS). Resultados secundários: UDI e TNFBM. Resultados auxiliares: Pontuação da disfunção intestinal neurogênica (NBD), Ferramenta de triagem de funções sexuais, Inventário de Saúde Sexual para Homens (SHIM), IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, Padrões internacionais para classificação neurológica de SCI (ISNCSCI), Questionário de Saúde dos Pacientes - - Questionário de Saúde dos Pacientes - 9 (PHQ-9), Lista de verificação de TEPT para DSM-5 (PCL-5), OMS Qualidade de Life-Bref (WHOQOL-BREF) e Modified Ashworth Score (MAS). Os resultados serão realizados na linha de base, o Post TSCs de 8 e 16 semanas. As avaliações de acompanhamento serão realizadas 8 semanas após a interrupção do tratamento para avaliar os efeitos persistentes do TCS.

Hipótese: Os TSCs de longo prazo promoverão funções de escavação de bexiga/intestino e armazenamento, além de melhorias na função sexual.

Objetivo específico 4-Efeito do início tardio dos TSCs: Investigar a eficácia dos TSCs de longo prazo atrasados ​​na mitigação do NLUTD no período subagudo após o SCI.

Resultados primários: NBSS. Resultados secundários: UDI e TNFBM. Resultados auxiliares: pontuação NBD, ferramenta de triagem de funções sexuais, questionário Shim, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF e MAS. Os resultados serão realizados na linha de base, 8 semanas (Sham) e 16 semanas (após 8 semanas de terapia com TSCs). As avaliações de acompanhamento serão realizadas após a cessação do TCS para avaliar os efeitos persistentes dos TSCs.

Hipótese: Com base em nossos achados preliminares promissores no SCI crônico, os investigadores levantam a hipótese de que, mesmo com o início tardio, os TSCs promoverão funções de micção e armazenamento da bexiga/intestino, além de aumentar a função sexual.

Endpoint de eficácia primária: redução na pontuação do NBSS em 10 pontos em 8 semanas de terapia.

Endpoint de eficácia secundário: melhora média na eficiência de micção em pelo menos 50%. Redução média no TNFBM em pelo menos 50%.

Design de pesquisa:

Design geral de pesquisa:

O estudo incluirá sessenta adultos (19-65 anos, n = 50 na Ucrânia e n = 10 no Canadá) com um subagudo (tempo desde lesão de 3-6 meses), SCI com preenchimento de motor [Escala de comprometimento da Ásia (AIS (AIS ) A ou b] nos segmentos da coluna vertebral C5-T10, com função da bexiga com deficiência documentada. A duração esperada da participação do estudo para cada participante será de 33 semanas. Os participantes canadenses elegíveis inscritos no estudo participarão de 58 visitas no ICORD.

Design detalhado da pesquisa:

Os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado, randomizado, exclusivo, controlado por farsa para examinar o efeito de TCs não invasivos na função LUT em pessoas com LM. Os investigadores incluirão sessenta adultos (19-65 anos, n = 50 na Ucrânia e n = 10 no Canadá) com um subagudo (tempo desde lesão de 3-6 meses), SCI com preenchimento de motor [AIS A ou B] nos segmentos da medula espinhal C5-T10, com função LUT com deficiência documentada. Indivíduos com LM serão recrutados no Hospital de Veteranos de Guerra Regional de Rivne para o local ucraniano e no ICORD para o local do Canadá. A lógica para incluir a coorte canadense (n = 10) é controlar o impacto ambiental, como diferenças potenciais na intensidade da reabilitação subaguda e a gravidade do impacto psicológico relacionado à guerra na recuperação funcional. Além disso, os participantes serão instruídos a aderir às rotinas estabelecidas intestinais e de LUT e abster -se do início de novos medicamentos para o gerenciamento intestinal e de LUT sem notificar o investigador principal deste estudo.

Os resultados secundários e auxiliares incluirão avaliações da função intestinal, funções sexuais, função cardiovascular e espasticidade. O grupo 1 (G1; n = 25 na Ucrânia e n = 5 no Canadá) receberá TSCs terapêuticos por 8 semanas (3 vezes por semana; 1 hora por sessão) em conjunto com a reabilitação convencional (3-4 horas por dia; 5 dias por semana). G2 (n = 25 na Ucrânia e n = 5 no Canadá) receberá 8 semanas de estimulação simulada em conjunto com a reabilitação convencional. Após 8 semanas, o G2 mudará para os TSCs terapêuticos por 8 semanas (ou seja, início tardio dos TSCs). O G1 continuará a receber terapia com TSCS por mais 8 semanas, por um total de 16 semanas.

Plano estatístico e análise de dados:

Alterações de curto prazo na eficiência de micção e BP serão analisadas usando testes t emparelhados (AIM 2). As taxas de resposta do resultado primário e secundário (isto é, proporção de participantes que obtêm melhoria ≥10 pontos da linha de base nos NBSs, a melhoria de 50% na eficiência de micção, redução de 50% no TNFBM) será analisada usando regressão logística (Objetivos 3 e 4). Os resultados primários, secundários e auxiliares também serão analisados ​​diretamente usando modelos de medidas repetidas de efeitos mistos, incluindo efeitos fixos para o braço e o país de tratamento e um efeito aleatório para explicar a não independência de medições repetidas nos participantes. Intervalos de confiança de 95% específicos do braço de tratamento serão construídos para todos os resultados. Modelos logísticos, de efeito misto e análise de variância (ANOVA) (para alterações de curto prazo na eficiência de micção e BP) também incorporarão termos de interação para examinar os efeitos diferenciais associados aos participantes baseados em Ucrânia, com base no Canadá. Como o estudo não é alimentado para esta avaliação, a interação p <0,20 será tomada como evidência de possíveis efeitos e análises diferenciais limitados aos participantes baseados em Ucrânia, serão realizados apenas separadamente. Os termos de interação também serão incluídos nos modelos de efeitos mistos para examinar as tendências diferenciais do tempo entre os braços de tratamento (linha de base para 8 e 8 semanas a 16 semanas). Os resultados de 16 semanas do grupo de 16 semanas também serão comparados aos resultados experimentais do grupo de 8 semanas (ambos foram submetidos a 8 semanas de terapia até aquele momento). Transformações de dados ou métodos não paramétricos (por exemplo, teste de rank assinado de Wilcoxon para dados emparelhados, teste de Friedman para medidas repetidas não paramétricas) será substituído nos casos em que as premissas de distribuição não forem atendidas. As análises incluirão todos os participantes que completarão cada fase do estudo; Análises de sensibilidade e imputação múltipla também serão conduzidas conforme apropriado para examinar o possível impacto do atrito, que deve ser baixo nesse estudo hospitalar. As análises não serão corrigidas para múltiplas comparações, tendo em vista a natureza exploratória de muitos dos outros resultados.