Неинвазивная стимуляция спинного мозга для раннего SCI

ЦЕЛЬ:

Цель этого клинического исследования состоит в том, чтобы исследовать безопасность и эффективность нехирургической стимуляции чрескожной кожного спинного мозга (TSC) в оказании помощи в восстановлении функции мочевого пузыря у людей с SCI. Оценки: непосредственное влияние TSC (то есть эффекты с стимуляцией), долгосрочные эффекты TSC и постоянные эффекты TSC (то есть любые изменения в функции, которые все еще присутствуют с стимуляцией, после нескольких недель использования Стимуляция регулярно -Пе и сравнение после исследования). Это исследование фазы II. Исследование фазы II проводится после предварительного испытания на безопасность для лечения.

Устройство исследуемого исследования:

Исследовательское устройство II SCONE ™ (нейромодуляция спинного мозга) представляет собой неинвазивный стимулятор центральной нервной системы (CNS) (устройство электрического противостояния), предназначенное для обеспечения TSC для улучшения симптомов дисфункции мочевого пузыря, связанных с централизованным NLUTD.

Основным механизмом действия устройства Scone ™ является электрическая стимуляция, доставленная в спинной мозг через кожу. Устройство состоит из электрода, соединенного электрическим кабелем с источником импульса с батарейным питанием, и использует расширенные формы сигналов для доставки электрической стимуляции непосредственно в нейронные сети спинного мозга, связанные с функцией тазового пола с цель Контроль мочевого пузыря.

Основная цель:

Чтобы оценить влияние неинвазивных TSC на функцию LUT у людей с подъемами SCI после восьми недель терапии по сравнению с неактивным фиктивным контролем.

Вторичные и вспомогательные цели:

Оценить влияние неинвазивных TSC на дисфункцию кишечника, сексуальную дисфункцию, сердечно-сосудистую функцию, спастичность и качество жизни.

Конкретная цель 1-отображение TSCS: для установления специфических для функций параметров TSCS и размещения электродов для активации позвоночника нейронных цепей, контролирующих функцию LUT у отдельных лиц с подъемами.

Первичные результаты: моторный порог (параметры TSCS) на основе поверхностной EMG для скелетных мышц, иннервируемых моторными нейронами, локализованными в тех же сегментах спинного мозга, что и нервные схемы, контролирующие функцию LUT [поверхность EMG EAS (суррогат для EUS)].

Гипотеза: В свете недавних результатов об эффективности стимуляции спинного мозга для улучшения функции LUT, оптимальные параметры для ответов EMG (то есть картирование) будут выявлены во время TSC.

Конкретная цель 2 -эффект TSC в реальном времени: проверить безопасность и эффективность TSC в реальном времени в улучшении функции LUT у людей с подсознательным SCI.

Первичные результаты: эффективность мочеиспускания мочевого пузыря [поверхность EMG EAS (суррогатный EUS)]; Непрерывный сердечно-сосудистый мониторинг для TSCS-зависимых изменений в АД, то есть неблагоприятные сердечно-сосудистые события, такие как AD.

Гипотеза: исследователи предполагают, что острые TSC будут воспроизводимо и безопасно улучшать функции мочеиспускания и хранения в LUT и выявлять ЭМГ тазового дна без каких -либо сердечно -сосудистых побочных эффектов.

Специфическая цель 3-Влияние долгосрочных TSC: исследовать эффективность долгосрочных TSC в смягчении NLUTD в подогревом периоде после SCI.

Первичные результаты: показатель симптомов нейрогенного мочевого пузыря (NBSS). Вторичные результаты: UDI и TNFBM. Вспомогательные результаты: баллов с ней нейрогенной дисфункцией кишечника (NBD), инструмент скрининга сексуальной функции, вопросник по инвентаризации сексуального здоровья для мужчин (SHIM), IIEF, FSFI, FSDS, 24 -часовая ABPM, Международные стандарты для неврологической классификации SCI (ISNCSCI), вопросник здоровья пациента - Образец. 9 (PHQ-9), Контрольный список ПТСР для DSM-5 (PCL-5), который качество жизни жизни (WHOQOL-BREF) и модифицированный балл Эшворта (MAS). Результаты будут выполнены на базовом уровне, 8- и 16 недель Post TSCS. Последующие оценки будут выполнены через 8 недель после прекращения лечения для оценки сохраняющихся эффектов ТС.

Гипотеза: Долгосрочные TSC будут способствовать мочевому мочевому мочевому мочеху/кишечнике и функциям хранения, а также улучшениям в сексуальной функции.

Специфическая цель 4-Эффект задержки TSCS: исследовать эффективность задержки долгосрочных TSC при смягчении NLUTD в течение подгоревшего периода после SCI.

Основные результаты: NBSS. Вторичные результаты: UDI и TNFBM. Вспомогательные результаты: оценка NBD, инструмент скрининга сексуальной функции, анкету Shim, IIEF, FSFI, FSDS, 24-часовой ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOL-BREF и MAS. Результаты будут выполняться на исходном уровне, 8 недель (Sham) и 16 недель (после 8 недель терапии TSCS). Последующие оценки будут выполняться после прекращения ТС для оценки постоянных эффектов TSC.

Гипотеза: Основываясь на наших многообещающих предварительных результатах в хронической SCI, исследователи предполагают, что даже с задержкой начала TSC будут способствовать мочевому мочевому мочеху/кишечнике, а также на повышении сексуальной функции.

Первичная конечная точка эффективности: снижение оценки NBSS на 10 очков за 8 недель терапии.

Конечная точка вторичной эффективности: среднее повышение эффективности мочеиспускания как минимум на 50%. Среднее снижение TNFBM как минимум на 50%.

Дизайн исследования:

Общий дизайн исследования:

Исследование будет включать в себя шестьдесят взрослых (19-65 лет, n = 50 в Украине и n = 10 в Канаде) с подгоревшим (время после травмы 3-6 месяцев), моторная SCI [Шкала нарушений Азии (AIS ) A или B] в сегментах позвоночника C5-T10, с документированной функцией нарушения мочевого пузыря. Ожидаемая продолжительность участия в исследовании для каждого участника составит 33 недели. Приемлемые канадские участники, зачисленные в исследование, будут посещать 58 посещений в ICORD.

Подробный дизайн исследования:

Исследователи предлагают фазу II, рандомизированное одноводышное клиническое исследование, контролируемое силой, для изучения влияния неинвазивных TCS на функцию LUT у людей с SCI. Следователи будут включать в себя шестьдесят взрослых (19-65 лет, n = 50 в Украине и n = 10 в Канаде) с подгоревшим (время после травмы 3-6 месяцев), Motor-Complete Sci [AIS A или B] в сегментах спинного мозга C5-T10, с документированной нарушением функции LUT. Люди с SCI будут набраны в больнице ветеранов региональной войны в Ривне для украинской площадки и в ICORD для канадского участка. Обоснование включения канадской когорты (n = 10) состоит в том, чтобы контролировать воздействие на окружающую среду, такие как потенциальные различия в интенсивности подъездной реабилитации и тяжести психологического воздействия, связанного с войной, на функциональное восстановление. Кроме того, участникам будет дано указание придерживаться устоявшейся рутины кишечника и LUT и воздерживаться от инициации новых лекарств от управления кишечником и LUT без уведомления главного исследователя этого исследования.

Вторичные и вспомогательные результаты будут включать в себя оценки функции кишечника, сексуальных функций, сердечно -сосудистой функции и спастичности. Группа 1 (G1; n = 25 в Украине и n = 5 в Канаде) будет получать терапевтические TSC в течение 8 недель (3 раза в неделю; 1 час за сеанс) в сочетании с обычной реабилитацией (3-4 часа в день; 5 дней. в неделю). G2 (n = 25 в Украине и n = 5 в Канаде) получит 8 недель фиктивной стимуляции в сочетании с обычной реабилитацией. Через 8 недель G2 переключится на терапевтические TSC в течение 8 недель (то есть задержанное начало TSC). G1 будет продолжать получать терапию TSCS в течение еще 8 недель в течение 16 недель.

Статистический план и анализ данных:

Краткосрочные изменения в эффективности мочеиспускания и АД будут проанализированы с использованием парных t-тестов (AIM 2). Первичные и вторичные показатели результатов (то есть доля участников, реализующих ≥10-точечное улучшение по сравнению с исходным уровнем в NBSS, повышение эффективности мочеиспускания на 50%, снижение TNFBM на 50%) будет проанализировать с использованием логистической регрессии (цели 3 и 4). Первичные, вторичные и вспомогательные результаты также будут проанализированы непосредственно с использованием смешанных моделей повторных измерений, включая фиксированные эффекты для подразделения и страны лечения, и случайный эффект для учета независимости повторных измерений у участников. Специфические 95% доверительные интервалы для лечения будут построены для всех результатов. Логистические, смешанные модели эффекта и дисперсионная анализ (ANOVA) (для краткосрочных изменений в эффективности мочеиспускания и АД) также будут включать в себя термины взаимодействия для изучения дифференциальных эффектов, связанных с участниками на базе на базирующемся по сравнению с Канадой. Поскольку исследование не работает для этой оценки, взаимодействие P <0,20 будет принято в качестве доказательства возможных дифференциальных эффектов, и анализ, ограниченные участниками из Украины, будет проводиться только отдельно. Условия взаимодействия также будут включены в модели смешанных эффектов для изучения дифференциальных временных тенденций между руками лечения (базовый до 8 недель и 8 недель до 16 недель). 16-недельные результаты Sham Group также будут сравниваться с экспериментальными 8-недельными результатами (оба перенесли 8 недель терапии). Преобразования данных или непараметрические методы (например, тест подписанного в ранге Уилкоксона для парных данных, тест Фридмана на непараметрические повторные меры) будет заменен в тех случаях, когда распределительные предположения не выполняются. Анализы будут включать всех участников, завершающих каждую фазу исследования; Анализ чувствительности и множественное вменение также будут проводиться в зависимости от того, чтобы изучить возможное влияние истощения, которое, как ожидается, будет низким в этом стационарном исследовании. Анализы не будут исправлены для множественных сравнений с учетом исследовательского характера многих других результатов.