Nichtinvasive Rückenmarkstimulation für frühe SCI

ZWECK:

Der Zweck dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der nicht-chirurgischen transkutanen Rückenmarkstimulation (TSC) zu untersuchen, um bei der Wiederherstellung der Blasenfunktion bei Personen mit SCI zu helfen. Bewertungen: Die unmittelbaren Auswirkungen von TSCs (d. H. Effekte mit Stimulation auf), langfristige Auswirkungen von TSCs und die anhaltenden Auswirkungen von TSCs (d. H. Alle Funktionsänderungen, die nach mehreren Wochen nach mehreren Wochen immer noch mit Stimulation vorhanden sind Stimulation regelmäßig -pre im Vergleich zu Post -Study -Vergleich). Dies ist eine Phase -II -Studie. Eine Phase -II -Studie wird nach vorläufigen Sicherheitstests zur Behandlung durchgeführt.

Untersuchungsstudiengerät:

Das Scone ™ (Rückenmark-Neuromodulation) -Klass-II-Investigationsgerät ist ein nicht-invasives Zentralnervensystem (CNS) Stimulator (elektrische Kontinenzvorrichtung), das TSCs zur Verbesserung der Symptome der Blasenfunktionsstörung bereitstellt, die mit der zentralvermittelten NLUTD verbunden ist.

Der primäre Wirkmechanismus des Scone ™ -Verrichtung ist die elektrische Stimulation, die durch die Haut am Rückenmark geliefert wird. Das Gerät besteht aus einer Elektrode, die durch ein elektrisches Kabel an eine batteriebetriebene Impulsquelle verbunden ist und fortschrittliche Wellenformen verwendet, um elektrische Stimulation direkt an die neuronalen Netzwerke des Rückenmarks zu liefern Harnblasenkontrolle.

Hauptziel:

Beurteilung der Auswirkung nicht-invasiver TSCs auf die LUT-Funktion bei Menschen mit subakuten SCI nach acht Therapiewoche im Vergleich zur inaktiven Scheinkontrolle.

Sekundäre und Nebenziele:

Bewertung der Wirkung nicht-invasiver TSCs auf Darmfunktionen, sexuelle Funktionsstörungen, kardiovaskuläre Funktion, Spastik und Lebensqualität.

Spezifisches AIM 1-TSCS-Mapping: Ermittlung funktionsspezifischer TSCs-Parameter und Elektrodenplatzierung, um die LUT-Funktionen der Wirbelsäule der Wirbelsäule zu aktivieren.

Primäre Ergebnisse: Motorschwellenwert (TSCs -Parameter) basierend auf Oberflächen -EMG für die Skelettmuskulatur, die durch Motoneuronen innerviert sind, die in denselben Rückenmarkssegmenten wie neuronale Schaltkreise sind, die die LUT -Funktion steuern [Oberflächen -EMG der EAS (Surrogate for EU)].

Hypothese: Angesichts der jüngsten Befunde zur Wirksamkeit der Rückenmarkstimulation zur Verbesserung der LUT -Funktion werden die optimalen Parameter für EMG -Antworten (d. H. Kartierung) während TSCs offenbart.

Spezifisches AIM 2 -Effekt von Echtzeit-TSCs: Um die Sicherheit und Wirksamkeit von Echtzeit-TSCs bei der Verbesserung der LUT-Funktion bei Personen mit subakuten SCI zu testen.

Primäre Ergebnisse: Entlegereffizienz der Blase [Oberflächen -EMG der EAS (Ersatz -EUS)]; kontinuierliche kardiovaskuläre Überwachung für TSCs-abhängige Änderungen in BP, d. H. Nächste kardiovaskuläre Ereignisse wie AD.

Hypothese: Die Ermittler nehmen an, dass akute TSCs reproduzierbar und sicher verbessern und sicher verbessern und die EMG von Beckenboden ohne kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse ausgelöst werden.

Spezifisches AIM 3-Auswirkung von Langzeit-TSCs: Untersuchung der Wirksamkeit von Langzeit-TSCs bei der Minderung des NLUTD in der Unterakutenzeit nach SCI.

Primäre Ergebnisse: Neurogene Blasensymptom Score (NBSS). Sekundäre Ergebnisse: UDI und TNFBM. Ancillary Outcomes: Neurogenic Bowel Dysfunction (NBD) Score, sexual function screening tool, Sexual Health Inventory for Men (SHIM) Questionnaire, IIEF, FSFI, FSDS, 24hr ABPM, International Standards for Neurological Classification of SCI (ISNCSCI), Patient Health Questionnaire - 9 (PHQ-9), PTBS-Checkliste für DSM-5 (PCL-5), WHO-Lebensqualität (WHOQOL-BREF) und modifizierter Ashworth Score (MAS). Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn, 8- und 16-Wochen-Post-TSCs durchgeführt. Nachfolgerbewertungen werden 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung durchgeführt, um die anhaltenden Auswirkungen von TCs zu bewerten.

Hypothese: Langzeit-TSCs fördern Blasen-/Darmspiegel- und Speicherfunktionen sowie Verbesserungen der sexuellen Funktion.

Spezifisches AIM 4-Auswirkung von verzögerten Einsetzen von TSCs: Untersuchung der Wirksamkeit verzögerter langfristiger TSCs bei der Minderung von NLUTD in der Unterakutzeit nach SCI.

Primäre Ergebnisse: NBSS. Sekundäre Ergebnisse: UDI und TNFBM. Zusätzliche Ergebnisse: NBD-Score, Tool für sexuelle Funktions-Screening, Shim-Fragebogen, Iief, FSFI, FSDS, 24 Stunden ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF und MAS. Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn, 8 Wochen (Schein) und 16 Wochen (nach 8 Wochen TSCS -Therapie) durchgeführt. Nachbewertung werden nach Beendigung von TCs durchgeführt, um die anhaltenden Auswirkungen von TSCs zu bewerten.

Hypothese: Basierend auf unseren vielversprechenden vorläufigen Befunden in chronischen SCI nehmen die Forscher an, dass TSCs selbst mit verzögerten Beginn die Entleger- und Speicherfunktionen von Blasen/Darm fördern und die sexuelle Funktion steigern werden.

Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Verringerung des NBSS -Scores um 10 Punkte nach 8 Wochen Therapie.

Sekundärwirksamkeitsendpunkt: Durchschnittliche Verbesserung der Entlegereffizienz um mindestens 50%. Durchschnittliche Verringerung der TNFBM um mindestens 50%.

Forschungsdesign:

Gesamtforschungsdesign:

Die Studie umfasst sechzig Erwachsene (19-65 Jahre, n = 50 in der Ukraine und n = 10 in Kanada) mit einem Unterakut (Zeit seit einer Verletzung von 3-6 Monaten), Motor-Complete Sci [Asia Impairment Scale (AIS) ) A oder B] an den Wirbelsäulensegmenten C5-T10 mit dokumentierten Funktionsfunktion. Die erwartete Dauer der Studienteilnahme für jeden Teilnehmer beträgt 33 Wochen. In der Studie eingeschriebene kanadische kanadische Teilnehmer werden 58 Besuche bei Icord besuchen.

Detailliertes Forschungsdesign:

Die Forscher schlugen eine randomisierte, scheinungsgesteuerte klinische Studie mit einer Phase II vor, um die Wirkung von nicht-invasiven TCs auf die LUT-Funktion bei Menschen mit SCI zu untersuchen. Zu den Ermittlern werden sechzig Erwachsene (19-65 Jahre, n = 50 in der Ukraine und n = 10 in Kanada) mit einem Subakuten (Zeit seit einer Verletzung von 3-6 Monaten), Motor-Complete-SCI [AIS A oder B] gehören. Bei Rückenmarksegmenten C5-T10 mit dokumentierten LUT-Funktionen. Personen mit SCI werden im Rivne Regional War Veterans Hospital für das ukrainische Gelände und bei Icord für den kanadischen Gelände eingestellt. Die Begründung für die Einbeziehung der kanadischen Kohorte (n = 10) besteht darin, die Umwelteinflüsse wie mögliche Unterschiede in der Intensität der subakuten Rehabilitation und der Schwere der kriegsbedingten psychologischen Auswirkungen auf die funktionelle Erholung zu kontrollieren. Darüber hinaus werden die Teilnehmer angewiesen, sich an etablierte Darm- und LUT -Routinen zu halten und die Einleitung neuer Medikamente für Darm- und LUT -Management zu unterlassen, ohne den Hauptforscher dieser Studie zu benachrichtigen.

Die sekundären und zusätzlichen Ergebnisse umfassen Bewertungen der Darmfunktion, sexuellen Funktionen, kardiovaskulärer Funktion und Spastik. Gruppe 1 (G1; n = 25 in der Ukraine und n = 5 in Kanada) erhalten in Verbindung mit der konventionellen Rehabilitation (3-4 Stunden pro Tag; 5 Tage; 5 Tage; 5 Tage; 5 Tage; 5 Tage; 5 Tage; 5 Tage; 5 Tage; 5 Tage; 5 Tage pro Woche). G2 (n = 25 in der Ukraine und n = 5 in Kanada) erhalten 8 Wochen Scheinstimulation in Verbindung mit der konventionellen Rehabilitation. Nach 8 Wochen wechselt G2 8 Wochen lang zu therapeutischen TSCs (d. H. Verzögertes Beginn von TSCs). G1 wird für insgesamt 16 Wochen weiterhin eine TSCS -Therapie für weitere 8 Wochen erhalten.

Statistischer Plan und Datenanalyse:

Kurzfristige Änderungen der Entlegereffizienz und der Blutdruck werden unter Verwendung gepaarter T-Tests analysiert (AIM 2). Die primären und sekundären Responder-Raten (d. H. Anteil der Teilnehmer, die eine Verbesserung von ≥ 10 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in NBS, 50% Verbesserung der Entlegereffizienz und Verringerung der TNFBM) unter Verwendung der logistischen Regression analysiert (AIMS 3 und 4). Primär-, sekundäre und zusätzliche Ergebnisse werden auch direkt unter Verwendung von Modellen mit gemischten Effekten analysiert, einschließlich fester Effekte für Behandlungsarm und Land, und einen zufälligen Effekt, um die Nichtunabhängigkeit wiederholter Messungen innerhalb der Teilnehmer zu berücksichtigen. Behandlungsarmspezifische 95% -Konfidenzintervalle werden für alle Ergebnisse konstruiert. Logistische, gemischte Effektmodelle und Varianzanalyse (ANOVA) (für kurzfristige Änderungen der Entlegereffizienz und der Blutdruck) werden auch Interaktionsbegriffe integrieren, um die unterschiedlichen Effekte im Zusammenhang mit Teilnehmern auf Ukraine-basierten VS Kanada zu untersuchen. Da die Studie für diese Bewertung nicht betrieben wird, wird die Interaktion P <0,20 als Beweis für mögliche unterschiedliche Auswirkungen und Analysen, die auf die auf Ukraine basierenden Teilnehmer beschränkt sind, nur separat durchgeführt werden. Interaktionsbegriffe werden auch in Mixed Effects-Modelle einbezogen, um die Differentialzeittrends zwischen Behandlungsarmen (Grundlinie bis 8 Wochen und 8 Wochen bis 16 Wochen) zu untersuchen. Die 16-wöchigen Schamgruppenergebnisse werden ebenfalls mit den 8-wöchigen experimentellen Ergebnissen verglichen (beide wurden bis zu diesem Punkt 8 Wochen Therapie unterzogen). Datentransformationen oder nichtparametrische Methoden (z. B. Wilcoxon-Signier-Rank-Test für gepaarte Daten, Friedman-Test für nichtparametrische wiederholte Messungen) werden in Fällen ersetzt, in denen Verteilungsannahmen nicht erfüllt sind. Zu den Analysen gehören alle Teilnehmer, die jede Phase der Studie abschließen. Sensitivitätsanalysen und multiple Imputation werden ebenfalls durchgeführt, um die möglichen Auswirkungen der Abnutzung zu untersuchen, was in dieser stationären Studie voraussichtlich gering ist. Analysen werden angesichts der explorativen Natur vieler anderer Ergebnisse nicht für mehrere Vergleiche korrigiert.