Icke -invasiv ryggmärgsstimulering för tidig SCI

ÄNDAMÅL:

Syftet med denna kliniska studie är att undersöka säkerheten och effektiviteten för icke-kirurgisk transkutan ryggmärgstimulering (TSC) för att hjälpa till med återhämtning av urinfunktionen hos individer med SCI. Bedömningar: De omedelbara effekterna av TSC: er (dvs effekter med stimulering på), långvariga effekter av TSC: er och de bestående effekterna av TSC: er (dvs eventuella förändringar i funktion som fortfarande finns med stimulering av, efter flera veckor med att använda de använda de Stimulering regelbundet -PRE kontra jämförelse efter studie). Detta är en fas II -studie. En fas II -studie genomförs efter preliminär säkerhetstest för en behandling.

Undersökningsstudieanordning:

SCONE ™ (ryggmärgens neuromodulering) klass II-undersökningsanordning är ett icke-invasivt centrala nervsystem (CNS) -stimulator (elektrisk kontinensanordning) utformad för att ge TSC: er för förbättring av symtom på urinblåsan associerad med centralt medierad NLUTD.

Scone ™ -enhetens primära verkningsmekanism är elektrisk stimulering som levereras till ryggmärgen genom huden. Enheten består av en elektrod ansluten med en elektrisk kabel till en batteridriven pulskälla och använder avancerade vågformer för att leverera elektrisk stimulering direkt till ryggmärgens neurala nätverk som är associerade med bäckengolvfunktion med målet att aktivera och omskolera de neurala kretsarna som är ansvariga för ryggmärgs sladd urinblåsan.

Primärt mål:

För att bedöma effekten av icke-invasiva TSC på LUT-funktion hos personer med subakut SCI efter åtta veckors terapi jämfört med inaktiv skamkontroll.

Sekundära och tillhörande mål:

För att bedöma effekten av icke-invasiva TSC på tarmdysfunktion, sexuella dysfunktioner, hjärt-kärlfunktion, spasticitet och livskvalitet.

Specifikt AIM 1-TSCS-kartläggning: För att upprätta funktionsspecifika TSC: s parametrar och elektrodplacering för att aktivera spinal neurala kretsar som styr LUT-funktion hos individer med subakut SCI.

Primära resultat: Motortröskel (TSCS -parametrar) baserade på yt EMG för skelettmuskler som är innerverade av motorneuroner lokaliserade i samma ryggmärgssegment som neurala kretsar som styr LUT -funktion [yt EMG för EAS (surrogat för EUS)].

Hypotes: Mot bakgrund av de senaste resultaten om effektiviteten av ryggmärgstimulering för att förbättra LUT -funktionen kommer de optimala parametrarna för EMG -svar (dvs mappning) att avslöjas under TSC: er.

Specifikt AIM 2 -effekt av TSC: er i realtid: att testa säkerheten och effekten av TSC: er i realtid för att förbättra LUT-funktionen hos individer med subakut SCI.

Primära resultat: vedergällningseffektivitet för urinblåsan [ytan EMG för EAS (surrogat EUS)]; Kontinuerlig kardiovaskulär övervakning för TSCS-beroende förändringar i BP, dvs negativa kardiovaskulära händelser såsom AD.

Hypotes: Utredarna antar att akuta TSC: er kommer att reproducera och säkert förbättra tomrums- och lagringsfunktioner i LUT och framkalla EMG för bäckenbotten utan några kardiovaskulära biverkningar.

Specifikt AIM 3-Effekt av långsiktiga TSC: att undersöka effektiviteten av långsiktiga TSC: er för att mildra NLUTD under den subakuta perioden efter SCI.

Primära resultat: Neurogen blåsasymtompoäng (NBSS). Sekundära resultat: UDI och TNFBM. Ankallares resultat: Neurogen tarmdysfunktion (NBD) poäng, Sexuell funktionsscreeningverktyg, sexuell hälsovård för män (SHIM) frågeformulär, IIEF, FSFI, FSDS, 24 timmar ABPM, International Standards for Neurological Classification of SCI (ISNCSCI), Patient Health Frågeformulär - 9 (PHQ-9), PTSD-checklista för DSM-5 (PCL-5), WHO: s livskvalitet (WHOQOL-BREF) och modifierad Ashworth-poäng (MAS). Resultaten kommer att utföras vid baslinjen, 8- och 16 veckor efter TSC. Uppföljningsbedömningar kommer att utföras 8 veckor efter upphörande av behandlingen för att bedöma de bestående effekterna av TC: er.

Hypotes: Långsiktiga TSC: er kommer att främja urinblåsan/tarmens tomrum och lagringsfunktioner samt förbättringar av sexuell funktion.

Specifikt AIM 4-Effekt av försenade TSC: er: Att undersöka effektiviteten av försenade långsiktiga TSC: er för att mildra NLUTD under den subakuta perioden efter SCI.

Primära resultat: NBSS. Sekundära resultat: UDI och TNFBM. Tillhörande resultat: NBD-poäng, screeningverktyg för sexuell funktion, SHIM-frågeformulär, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF och MAS. Resultaten kommer att utföras vid baslinjen, 8 veckor (skam) och 16 veckor (efter 8 veckor med TSCS -terapi). Uppföljningsbedömningar kommer att utföras efter upphörande av TCS för att bedöma de bestående effekterna av TSC: er.

Hypotes: Baserat på våra lovande preliminära resultat i kronisk SCI, antar utredarna att även med försenad början kommer TSC: er att främja urinblåsan/tarmen och lagringsfunktioner, samt öka sexuell funktion.

Primär effekt slutpunkt: Minskning av NBSS -poäng med 10 poäng vid 8 veckors terapi.

Sekundär effektivitetsändpunkt: Genomsnittlig förbättring i ogiltig effektivitet med minst 50%. Genomsnittlig reduktion i TNFBM med minst 50%.

Forskningsdesign:

Övergripande forskningsdesign:

Studien kommer att inkludera sextio vuxna (19-65 år, n = 50 i Ukraina och n = 10 i Kanada) med en subakut (tid sedan skada på 3-6 månader), motorkomplete SCI [Asia Discirment Scale (AIS (AIS ) A eller B] vid ryggradssegment C5-T10, med dokumenterad nedsatt urinblåsfunktion. Den förväntade varaktigheten för studiedeltagande för varje deltagare kommer att vara 33 veckor. Kvalificerade kanadensiska deltagare som är inskrivna i studien kommer att delta i 58 besök på ICord.

Detaljerad forskningsdesign:

Utredarna föreslår en fas II, randomiserad, enkelblindad, skamkontrollerad klinisk prövning för att undersöka effekten av icke-invasiva TC: er på LUT-funktion hos personer med SCI. Utredarna kommer att inkludera sextio vuxna (19-65 år, n = 50 i Ukraina och n = 10 i Kanada) med en subakut (tid sedan skada på 3-6 månader), motorkomplet SCI [AIS A eller B] Vid ryggmärgssegment C5-T10, med dokumenterad nedsatt LUT-funktion. Personer med SCI kommer att rekryteras på Rivne Regional War Veterans Hospital för den ukrainska platsen och på ICord för den kanadensiska platsen. Skälen för att inkludera den kanadensiska kohorten (n = 10) är att kontrollera för miljöpåverkan såsom potentiella skillnader i intensitet av subakut rehabilitering och svårighetsgrad av krigsrelaterad psykologisk påverkan på funktionell återhämtning. Vidare kommer deltagarna att instrueras att följa etablerade tarm- och LUT -rutiner och avstå från att inleda nya mediciner för tarm- och LUT -hantering utan att meddela den huvudsakliga utredaren för denna studie.

Sekundära och tillhörande resultat kommer att inkludera bedömningar av tarmfunktion, sexuella funktioner, hjärt -kärlfunktion och spasticitet. Grupp 1 (G1; n = 25 i Ukraina och n = 5 i Kanada) kommer att få terapeutiska TSC i 8 veckor (3 gånger per vecka; 1 timme per session) i samband med konventionell rehabilitering (3-4 timmar per dag; 5 dagar per vecka). G2 (n = 25 i Ukraina och n = 5 i Kanada) kommer att få 8 veckors skamstimulering i samband med konventionell rehabilitering. Efter 8 veckor byter G2 till terapeutiska TSC under 8 veckor (dvs försenad början av TSC). G1 kommer att fortsätta att få TSCS -terapi i ytterligare 8 veckor under totalt 16 veckor.

Statistisk plan och dataanalys:

Kortvariga förändringar i tomrumseffektivitet och BP kommer att analyseras med parade t-test (AIM 2). Primär- och sekundärresponderhastigheter (dvs andel deltagare som realiserar ≥10-punktsförbättring från baslinjen i NBSS kommer 50% förbättring av ogiltig effektivitet, 50% reduktion i TNFBM) kommer att analyseras med logistisk regression (AIMS 3 och 4). Primära, sekundära och tillhörande resultat kommer också att analyseras direkt med användning av blandade effekter upprepade måttmodeller inklusive fasta effekter för behandlingsarm och land, och en slumpmässig effekt för att redovisa icke -oberoende av upprepade mätningar inom deltagarna. Behandlingsarmspecifika 95% konfidensintervall kommer att konstrueras för alla resultat. Logistiska modeller med blandad effekt och variansanalys (ANOVA) (för kortvariga förändringar i tomrum och BP) kommer också att innehålla interaktionsvillkor för att undersöka differentiella effekter förknippade med Ukraina-baserade VS Kanada-baserade deltagare. Eftersom studien inte drivs för denna bedömning kommer interaktion p <0,20 att tas som bevis på möjliga differentiella effekter och analyser begränsade till Ukraina-baserade deltagare endast kommer att genomföras separat. Interaktionsvillkor kommer också att inkluderas i modeller med blandade effekter för att undersöka trender för differentiell tid mellan behandlingsarmar (baslinje till 8-veckor och 8-veckor till 16-veckor). Sham Group 16-veckors resultat kommer också att jämföras med experimentella grupp 8-veckors resultat (båda har genomgått 8 veckors terapi till den punkten). Datatransformationer eller icke-parametriska metoder (t.ex. Wilcoxon undertecknat-rank-test för parade data, Friedman-test för icke-parametriska upprepade åtgärder) kommer att ersättas i de fall där distributionsantaganden inte uppfylls. Analyser kommer att inkludera alla deltagare som slutför varje fas i studien; Känslighetsanalyser och flera imputation kommer också att genomföras för att undersöka den möjliga påverkan av utmattning, som förväntas vara låg i denna inpatientstudie. Analyser kommer inte att korrigeras för flera jämförelser med tanke på den undersökande karaktären hos många av de andra resultaten.