Ikke -invasiv ryggmargsstimulering for tidlig Sci

HENSIKT:

Hensikten med denne kliniske studien er å undersøke sikkerheten og effektiviteten til ikke-kirurgisk transkutan ryggmargsstimulering (TSCs) i å hjelpe til med utvinning av blærefunksjon hos individer med SCI. Vurderinger: De umiddelbare effektene av TSC-er (dvs. effekter med stimulering på), langsiktige effekter av TSC-er og de vedvarende effektene av TSC-er (dvs. eventuelle endringer i funksjonen som fremdeles er til stede med stimulering av, etter flere uker med bruk av den stimulering regelmessig -pre versus post study sammenligning). Dette er en fase II -studie. En fase II -studie utføres etter foreløpig sikkerhetstesting for en behandling.

Undersøkelsesstudieenhet:

SCONE ™ (ryggmargs neuromodulasjon) Klasse II-undersøkelsesanordning er et ikke-invasivt sentralnervesystem (CNS) stimulator (elektrisk kontinentanordning) designet for å gi TSC-er for forbedring av symptomer på blæredysfunksjon assosiert med sentralt mediert NLUTD.

SCONE ™ -enhetens primære virkningsmekanisme er elektrisk stimulering levert til ryggmargen gjennom huden. Enheten består av en elektrode koblet sammen med en elektrisk kabel til en batteridrevet pulskilde og bruker avanserte bølgeformer for å levere elektrisk stimulering direkte til ryggmargs nevrale nettverk assosiert med bekkenbunnsfunksjon med sikte på å aktivere og omskolere nevrale kretser som er ansvarlige for Urinblærekontroll.

Hovedmål:

For å vurdere effekten av ikke-invasive TSC-er på LUT-funksjon hos personer med sub-akutt SCI etter åtte ukers terapi sammenlignet med inaktiv skamkontroll.

Sekundære og tilleggsmål:

For å vurdere effekten av ikke-invasive TSC-er på tarmfunksjon, seksuell dysfunksjon, kardiovaskulær funksjon, spastisitet og livskvalitet.

Spesifikt mål 1-TSCS-kartlegging: Å etablere funksjonsspesifikke TSCs-parametere og elektrodeplassering for å aktivere spinal nevrale kretsløp som kontrollerer LUT-funksjon hos individer med sub-akutt SCI.

Primære utfall: motorisk terskel (TSCS -parametere) basert på overflate -EMG for skjelettmuskulatur innervert av motoriske nevroner lokalisert i de samme ryggmargsegmentene som nevrale kretsløp som kontrollerer LUT -funksjonen [overflate EMG av EAS (surrogat for EUS)].

Hypotese: I lys av nylige funn om effektiviteten av ryggmargsstimulering for å forbedre LUT -funksjonen, vil de optimale parametrene for EMG -responser (dvs. kartlegging) bli avslørt under TSC -er.

Spesifikt mål 2-effekt av TSC-er i sanntid: Å teste sikkerheten og effekten av sanntids TSC-er for å forbedre LUT-funksjonen hos individer med sub-akutt SCI.

Primære utfall: ugyldighetseffektivitet av blæren [Surface EMG of EAS (surrogat EUS)]; Kontinuerlig kardiovaskulær overvåking for TSCS-avhengige endringer i BP, dvs. ugunstige kardiovaskulære hendelser som AD.

Hypotese: Etterforskerne antar at akutte TSC -er vil reproduserbart og trygt forbedre tomrom og lagringsfunksjoner i LUT og fremkalle bekkenbunn EMG uten noen kardiovaskulære bivirkninger.

Spesielt mål 3-Effekt av langsiktige TSC-er: å undersøke effekten av langsiktige TSC-er ved å dempe NLUTD i den sub-akutte perioden etter SCI.

Primære utfall: neurogen blære symptom score (NBSS). Sekundære utfall: UDI og TNFBM. Hjelpemessige utfall: neurogen tarmdysfunksjon (NBD) poengsum, screening av seksuell funksjon, seksuell helsebeholdning for menn (SHIM) spørreskjema, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, Internasjonale standarder for nevrologisk klassifisering av SCI (ISNCSCI), pasienthelse spørreskjema - 9 (PHQ-9), PTSD-sjekkliste for DSM-5 (PCL-5), WHO Quality of Life-Bref (WHOQOL-BREF), og modifisert Ashworth Score (MAS). Resultatene vil bli utført ved baseline, 8- og 16 uker etter TSC-er. Oppfølgingsvurderinger vil bli utført 8 uker etter opphør av behandlingen for å vurdere de vedvarende effektene av TCS.

Hypotese: Langsiktige TSC-er vil fremme blære/tarm-tomrom og lagringsfunksjoner samt forbedringer i seksuell funksjon.

Spesifikt mål 4-Effekt av forsinket begynnelse av TSC-er: Å undersøke effekten av forsinkede langsiktige TSC-er ved å dempe NLUTD i den sub-akutte perioden etter SCI.

Primære utfall: NBSS. Sekundære utfall: UDI og TNFBM. Hjelpemessige resultater: NBD-poengsum, screeningverktøy for seksuell funksjon, Shim-spørreskjema, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF og MAS. Resultatene vil bli utført ved baseline, 8 uker (SHAM) og 16 uker (etter 8 ukers TSCS -terapi). Oppfølgingsvurderinger vil bli utført etter opphør av TCS for å vurdere de vedvarende effektene av TSC-er.

Hypotese: Basert på våre lovende foreløpige funn i kronisk SCI, antar etterforskerne at selv med forsinket begynnelse, vil TSC -er fremme blære/tarm -toming og lagringsfunksjoner, samt øke seksuell funksjon.

Primær effektivitet Endepunkt: Reduksjon i NBSS -score med 10 poeng ved 8 ukers terapi.

Sekundær effektivitet Endepunkt: Gjennomsnittlig forbedring i ugyldige effektiviteter med minst 50%. Gjennomsnittlig reduksjon i TNFBM med minst 50%.

Forskningsdesign:

Generelt forskningsdesign:

Studien vil omfatte seksti voksne (19-65 år, n = 50 i Ukraina og n = 10 i Canada) med en sub-akutt (tid siden skade på 3-6 måneder), motorisk fullstendig SCI [Asia-svekkelsesskala (AIS ) A eller B] ved ryggmargssegmentene C5-T10, med dokumentert nedsatt blærefunksjon. Den forventede varigheten av studiedeltakelsen for hver deltaker vil være 33 uker. Kvalifiserte kanadiske deltakere som er påmeldt studien, vil delta på 58 besøk på ICORD.

Detaljert forskningsdesign:

Etterforskerne foreslår en fase II, randomisert, enkeltblindet, skamkontrollert klinisk studie for å undersøke effekten av ikke-invasive TC-er på LUT-funksjon hos personer med SCI. Etterforskerne vil omfatte seksti voksne (19-65 år, n = 50 i Ukraina og n = 10 i Canada) med en sub-akutt (tid siden skade på 3-6 måneder), motorisk fullstendig SCI [AIS A eller B] ved ryggmargssegmentene C5-T10, med dokumentert nedsatt LUT-funksjon. Personer med SCI vil bli rekruttert på Rivne Regional War Veterans Hospital for det ukrainske stedet, og på ICORD for det kanadiske stedet. Begrunnelsen for å inkludere den kanadiske kohorten (n = 10) er å kontrollere for miljøpåvirkningen som potensielle forskjeller i intensitet av sub-akutt rehabilitering og alvorlighetsgrad av krigsrelatert psykologisk innvirkning på funksjonell utvinning. Videre vil deltakerne bli instruert om å overholde etablert tarm- og LUT -rutiner og avstå fra initiering av nye medisiner for tarm og LUT -styring uten å varsle hovedetterforskeren om denne studien.

Sekundære og tilleggsresultater vil omfatte vurderinger av tarmfunksjon, seksuelle funksjoner, kardiovaskulær funksjon og spastisitet. Gruppe 1 (G1; n = 25 i Ukraina og n = 5 i Canada) vil motta terapeutiske TSC-er i 8 uker (3 ganger per uke; 1 time per økt) i forbindelse med konvensjonell rehabilitering (3-4 timer per dag; 5 dager; per uke). G2 (n = 25 i Ukraina og n = 5 i Canada) vil få 8 ukers svindelstimulering i forbindelse med konvensjonell rehabilitering. Etter 8 uker vil G2 bytte til terapeutiske TSC -er i 8 uker (dvs. forsinket begynnelse av TSC). G1 vil fortsette å motta TSCS -terapi i ytterligere 8 uker i totalt 16 uker.

Statistisk plan og dataanalyse:

Kortsiktige endringer i ugyldige effektivitet og BP vil bli analysert ved bruk av sammenkoblede t-tester (AIM 2). Primær og sekundær utfallsresponderhastighet (dvs. andel deltakere som innser ≥10-punkts forbedring fra baseline i NBSS, 50% forbedring i ugyldige effektivitet, 50% reduksjon i TNFBM) vil bli analysert ved bruk av logistisk regresjon (mål 3 og 4). Primære, sekundære og tilleggsresultater vil også bli analysert direkte ved bruk av blandede effekter gjentatte målmodeller inkludert faste effekter for behandlingsarm og land, og en tilfeldig effekt for å redegjøre for ikke -uavhengighet av gjentatte målinger i deltakerne. Behandlingsarmspesifikke 95% konfidensintervaller vil bli konstruert for alle utfall. Logistikk, blandede effektmodeller og variansanalyse (ANOVA) (for kortsiktige endringer i ugyldighetseffektivitet og BP) vil også inkludere interaksjonsbetingelser for å undersøke differensielle effekter assosiert med Ukraina-baserte mot Canada-baserte deltakere. Siden studien ikke er drevet for denne vurderingen, vil interaksjon p <0,20 bli tatt som bevis på mulige differensielle effekter og analyser begrenset til Ukraina-baserte deltakere bare vil bli utført separat. Interaksjonsbetingelser vil også bli inkludert i blandede effekter-modeller for å undersøke differensialtidstrender mellom behandlingsarmer (baseline til 8-ukers og 8-ukers til 16-ukers). Sham Group 16-ukers utfall vil også bli sammenlignet med eksperimentelle 8-ukers utfall (begge har gjennomgått 8 ukers terapi til det punktet). Datatransformasjoner eller ikke-parametriske metoder (f.eks. Wilcoxon signert rangertest for sammenkoblede data, Friedman-test for ikke-parametriske gjentatte tiltak) vil bli erstattet i tilfeller der distribusjonsforutsetninger ikke blir oppfylt. Analyser vil omfatte alle deltakere som fullfører hver fase av studien; Følsomhetsanalyser og flere imputasjon vil også bli utført som hensiktsmessig for å undersøke den mulige effekten av utmattelse, noe som forventes å være lav i denne døgnundersøkelsen. Analyser vil ikke bli korrigert for flere sammenligninger med tanke på den utforskende karakteren til mange av de andre resultatene.