Stimolazione del midollo spinale non invasivo per la SCI precoce

SCOPO:

Lo scopo di questo studio clinico è di studiare la sicurezza e l'efficacia della stimolazione del midollo spinale transcutaneo non chirurgico (TSC) nell'aiutare con il recupero della funzione della vescica negli individui con SCI. Valutazioni: gli effetti immediati dei TSC (cioè effetti con stimolazione), effetti a lungo termine dei TSC e gli effetti persistenti dei TSC (cioè eventuali cambiamenti nella funzione che sono ancora presenti con stimolazione, dopo diverse settimane di utilizzo Stimolazione regolarmente -PRE rispetto al confronto post studio). Questo è uno studio di fase II. Viene condotto uno studio di fase II dopo test preliminari di sicurezza per un trattamento.

Dispositivo di studio studiato:

Il dispositivo studiativo di Classe II SCONE ™ (midollo spinale) è uno stimolatore del sistema nervoso centrale (CNS) non invasivo (dispositivo di continenza elettrica) progettato per fornire TSC per il miglioramento dei sintomi della disfunzione della vescica associata a NLUTD mediata centralmente.

Il principale meccanismo d'azione del dispositivo Scone ™ è la stimolazione elettrica erogata al midollo spinale attraverso la pelle. Il dispositivo è costituito da un elettrodo collegato da un cavo elettrico a una sorgente di impulsi alimentata a batteria e utilizza forme d'onda avanzate per fornire stimolazione elettrica direttamente alle reti neurali del midollo spinale associate alla funzione del pavimento pelvico con l'obiettivo di attivare e riqualificare i circuiti neurali responsabili Controllo della vescica urinaria.

Obiettivo primario:

Per valutare l'effetto dei TSC non invasivi sulla funzione LUT nelle persone con SCI subacuto dopo otto settimane di terapia rispetto al controllo sham inattivo.

Obiettivi secondari e accessori:

Per valutare l'effetto dei TSC non invasivi sulla disfunzione intestinale, le disfunzioni sessuali, la funzione cardiovascolare, la spasticità e la qualità della vita.

MAPPING TSCS specifico 1-TSCS: per stabilire i parametri TSCS specifici della funzione e il posizionamento degli elettrodi per attivare i circuiti neurali spinali che controllano la funzione LUT in individui con SCI subacuto.

Risultati primari: soglia motoria (parametri TSCS) basata su EMG di superficie per i muscoli scheletrici innervati dai motoneuroni localizzati negli stessi segmenti del midollo spinale dei circuiti neurali che controllano la funzione LUT [EMG di superficie della EAS (surrogato per EUS)].

Ipotesi: alla luce dei recenti risultati sull'efficacia della stimolazione del midollo spinale per migliorare la funzione LUT, i parametri ottimali per le risposte EMG (cioè la mappatura) saranno rivelati durante i TSC.

Obiettivo specifico 2 -FFECT di TSC in tempo reale: testare la sicurezza e l'efficacia dei TSC in tempo reale nel migliorare la funzione LUT in individui con SCI subacuto.

Risultati primari: efficienza di svuotamento della vescica [EMG di superficie dell'EAS (EUS surrogato)]; Monitoraggio cardiovascolare continuo per cambiamenti dipendenti da TSCS nella BP, ovvero eventi cardiovascolari avversi come AD.

Ipotesi: gli investigatori ipotizzano che i TSC acuti miglioreranno in modo riproducibile e sicuro le funzioni di vuoto e di conservazione in LUT e suscitano EMG del pavimento pelvico senza eventi avversi cardiovascolari.

Obiettivo specifico 3-Effetto dei TSC a lungo termine: studiare l'efficacia dei TSC a lungo termine nel mitigare il NLUTD nel periodo sub-acuto successivo alla SCI.

Risultati primari: punteggio dei sintomi della vescica neurogena (NBSS). Risultati secondari: UDI e TNFBM. Risultati ausiliari: punteggio della disfunzione intestinale neurogena (NBD), strumento di screening della funzione sessuale, questionario per l'inventario della salute sessuale per uomini (SHIM), IIED, FSFI, FSDS, 24 ore ABPM, standard internazionali per la classificazione neurologica di SCI (ISNCSCI), questionario per la salute dei pazienti - 9 (PHQ-9), elenco di controllo PTSD per DSM-5 (PCL-5), qualità dell'OMS di Life-Bref (WHOQOL-BREF) e SCOPO ASHWORTH MODIFICATO (MAS). I risultati verranno eseguiti al basale, 8 e 16 settimane dopo TSC. Le valutazioni di follow-up saranno eseguite 8 settimane dopo la cessazione del trattamento per valutare gli effetti persistenti dei TC.

Ipotesi: i TSC a lungo termine promuoveranno funzioni di svuotamento e conservazione della vescica/intestino, nonché miglioramenti nella funzione sessuale.

Obiettivo specifico 4-Effetto dei TSC di insorgenza ritardata: studiare l'efficacia dei TSC ritardati a lungo termine nel mitigare NLUTD nel periodo sub-acuto successivo alla SCI.

Risultati primari: NBSS. Risultati secondari: UDI e TNFBM. Risultati ausiliari: punteggio NBD, strumento di screening della funzione sessuale, questionario SHIM, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF e MAS. I risultati saranno eseguiti al basale, 8 settimane (sham) e 16 settimane (dopo 8 settimane di terapia TSCS). Le valutazioni di follow-up verranno eseguite dopo la cessazione dei TC per valutare gli effetti persistenti dei TSC.

Ipotesi: in base ai nostri promettenti risultati preliminari nella SCI cronica, gli investigatori ipotizzano che anche con l'insorgenza ritardata, i TSC promuoveranno le funzioni di svuotamento della vescica/intestino e di stoccaggio, nonché potenziamento della funzione sessuale.

Endpoint di efficacia primaria: riduzione del punteggio NBSS di 10 punti a 8 settimane di terapia.

Endpoint di efficacia secondaria: miglioramento medio nell'efficienza del vuoto di almeno il 50%. Riduzione media di TNFBM di almeno il 50%.

Progetto di ricerca:

Progetto di ricerca generale:

Lo studio includerà sessanta adulti (19-65 anni, n = 50 in Ucraina e n = 10 in Canada) con un sub-acuto (tempo da un infortunio di 3-6 mesi), SCI di compromissione dell'Asia Asia (AIS ) A o B] ai segmenti spinali C5-T10, con funzione di vescica compromessa documentata. La durata prevista per la partecipazione dello studio per ciascun partecipante sarà di 33 settimane. I partecipanti canadesi ammissibili iscritti allo studio parteciperanno a 58 visite all'ICORD.

Progetto di ricerca dettagliato:

Gli investigatori propongono uno studio clinico di fase II, randomizzato, a cielo singolo, controllato sham per esaminare l'effetto dei TC non invasivi sulla funzione LUT nelle persone con SCI. Gli investigatori includeranno sessanta adulti (19-65 anni, n = 50 in Ucraina e n = 10 in Canada) con un sub-acuto (tempo da lesioni di 3-6 mesi), SCI a motore a motore [AIS A o B] Ai segmenti del midollo spinale C5-T10, con funzionalità LUT compromessa documentata. Le persone con SCI saranno reclutate presso il Rivne Regional War Veterans Hospital per il sito ucraino e all'ICord per il sito canadese. La logica per includere la coorte canadese (n = 10) è quella di controllare l'impatto ambientale come le potenziali differenze di intensità di riabilitazione subacuta e gravità dell'impatto psicologico correlato alla guerra sul recupero funzionale. Inoltre, i partecipanti saranno istruiti ad aderire alle routine di intestino e LUT consolidate e si astengono dall'iniziazione di nuovi farmaci per la gestione intestinale e LUT senza avvisare il principale investigatore di questo studio.

I risultati secondari e accessori includeranno valutazioni della funzione intestinale, funzioni sessuali, funzione cardiovascolare e spasticità. Il gruppo 1 (G1; n = 25 in Ucraina e n = 5 in Canada) riceverà TSC terapeutici per 8 settimane (3 volte a settimana; 1 ora a sessione) insieme alla riabilitazione convenzionale (3-4 ore al giorno; 5 giorni a settimana). G2 (n = 25 in Ucraina e n = 5 in Canada) riceverà 8 settimane di stimolazione fittizia in combinazione con la riabilitazione convenzionale. Dopo 8 settimane, G2 passerà ai TSC terapeutici per 8 settimane (cioè inizio di TSC). G1 continuerà a ricevere la terapia TSCS per altre 8 settimane per un totale di 16 settimane.

Piano statistico e analisi dei dati:

I cambiamenti a breve termine nell'efficienza di svuotamento e nella BP saranno analizzati utilizzando test t accoppiati (AIM 2). I tassi di soccorritore di esito primario e secondario (cioè la proporzione dei partecipanti che realizzano un miglioramento ≥10 punti rispetto al basale nella NBSS, il miglioramento del 50% nell'efficienza di svuotamento, la riduzione del 50% del TNFBM) verrà analizzata usando la regressione logistica (AIMS 3 e 4). Gli esiti primari, secondari e ausiliari saranno anche analizzati direttamente usando modelli di misure ripetute di effetti misti tra cui effetti fissi per il braccio e il paese del trattamento e un effetto casuale per tenere conto della non indipendenza di misurazioni ripetute all'interno dei partecipanti. Verranno costruiti intervalli di confidenza al 95% specifici per il trattamento per tutti i risultati. Modelli di effetto logistico e misto e analisi della varianza (ANOVA) (per cambiamenti a breve termine nell'efficienza di annullamento e BP) incorporeranno anche termini di interazione per esaminare gli effetti differenziali associati ai partecipanti a base di ucraina a base di Canada. Poiché lo studio non è alimentato per questa valutazione, l'interazione P <0,20 sarà presa come prova di possibili effetti differenziali e analisi limitate ai partecipanti basati su Ucraina verranno condotti separatamente. I termini di interazione saranno anche inclusi nei modelli di effetti misti per esaminare le tendenze del tempo differenziale tra i bracci di trattamento (basale a 8 settimane e 8 settimane a 16 settimane). Gli esiti del gruppo di 16 settimane sham verranno anche confrontati con i risultati sperimentali del gruppo di 8 settimane (entrambi hanno subito 8 settimane di terapia a quel punto). Le trasformazioni dei dati o i metodi non parametrici (ad es. Test di livello firmato Wilcoxon per dati accoppiati, test Friedman per misure ripetute non parametriche) saranno sostituiti nei casi in cui le ipotesi distributive non sono soddisfatte. Le analisi includeranno tutti i partecipanti che completano ogni fase dello studio; Le analisi di sensibilità e l'imputazione multipla saranno anche condotte come appropriato per esaminare il possibile impatto dell'attrito, che dovrebbe essere basso in questo studio ospedaliero. Le analisi non saranno corrette per confronti multipli in vista della natura esplorativa di molti altri risultati.