Ei -invasiivinen selkäytimen stimulaatio varhaisen SCI: n suhteen

TARKOITUS:

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia ei-kirurgisen transcutanin selkäytimen stimulaation (TSC) turvallisuutta ja tehokkuutta auttamaan virtsarakon toiminnan palauttamisessa SCI-potilailla. Arvioinnit: TSC: ien välittömät vaikutukset (ts. Stimulaation vaikutukset), TSC: ien pitkäaikaiset vaikutukset ja TSC: ien jatkuvat vaikutukset (ts. Mahdolliset toiminnan muutokset, joita edelleen esiintyy, useiden viikkojen käytön jälkeen Stimulaatio säännöllisesti -Pre verrattuna tutkimuksen jälkeiseen vertailuun). Tämä on vaiheen II tutkimus. Vaiheen II tutkimus tehdään alustavan turvallisuustestauksen jälkeen hoidon.

Tutkimustutkimuslaite:

SCONE ™ (selkäytimen neuromodulaatio) luokan II tutkintalaite on ei-invasiivinen keskushermosto (CNS) -stimulaattori (sähköinen mantereiden laite), joka on suunniteltu tarjoamaan TSC: t rakon toimintahäiriöiden oireiden parantamiseksi, jotka liittyvät keskitellen välittömään NLUTD: hen.

Scone ™ -laitteen ensisijainen vaikutusmekanismi on sähköstimulaatio, joka toimitetaan selkäytimeen ihon läpi. Laite koostuu elektrodista, joka on kytketty sähkökaapelin avulla akkukäyttöiseen pulssilähteeseen ja käyttää edistyneitä aaltomuotoja sähköstimulaation toimittamiseen suoraan lantionpohjan pohjatoimintoon liittyvät selkäytimen hermoverkot, joiden tarkoituksena Virtsarakon hallinta.

Ensisijainen tavoite:

Ei-invasiivisten TSC: ien vaikutuksen arvioimiseksi LUT-toiminnassa ihmisillä, joilla on akuutti SCI kahdeksan viikon hoidon jälkeen verrattuna passiiviseen huijausohjaukseen.

Toissijaiset ja liitännäiset tavoitteet:

Ei-invasiivisten TSC: ien vaikutuksen arvioimiseksi suoliston toimintahäiriöihin, seksuaalisiin toimintahäiriöihin, sydän- ja verisuonitoimintaan, spastisuuteen ja elämänlaatuun.

Erityinen tavoite 1-TSCS-kartoitus: Funktiospesifisten TSCS-parametrien ja elektrodin sijoittamisen määrittäminen selkärangan hermopiirien aktivoimiseksi, jotka säätelevät LUT-toimintaa yksilöillä, joilla on akuutti SCI.

Ensisijaiset tulokset: Moottorin kynnys (TSCS -parametrit), jotka perustuvat pinta -EMG: hen luuston lihaksille, jotka ovat täynnä samoissa selkäytimen segmenteissä olevissa motorisissa neuroneissa kuin hermosoluissa, jotka säätelevät LUT -toimintaa [EAS: n pinta -EMG (EUS: n korvike)].

Hypoteesi: Selkäytimen stimulaation tehokkuuden viimeaikaisten havaintojen valossa LUT -toiminnan parantamiseksi, EMG -vasteiden optimaaliset parametrit (ts. Kartoitus) paljastetaan TSC: n aikana.

Erityinen tavoite 2-reaaliaikaisten TSC: ien vaikutus: reaaliaikaisten TSC: ien turvallisuuden ja tehokkuuden testaaminen LUT-toiminnan parantamisessa yksilöillä, joilla on sub-akuutti SCI.

Ensisijaiset tulokset: virtsarakon tyhjentäminen [EAS: n pinta -EMG (korvaava EUS)]; Jatkuva sydän- ja verisuonitautien seuranta TSCS: stä riippuvaisille muutoksille BP: ssä, ts. Haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat, kuten AD.

Hypoteesi: Tutkijat olettavat, että akuutit TSC: t parantavat toistuvasti ja turvallisesti tyhjennys- ja varastointitoimintoja LUT: ssä ja herättävät lantionpohjan EMG: tä ilman kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia.

Erityinen tavoite 3-Pitkäaikaisten TSC: ien vaikutus: Tutkitaan pitkäaikaisten TSC: ien tehokkuutta NLUTD: n lieventämisessä SCI: n jälkeen.

Ensisijaiset tulokset: Neurogeenisen virtsarakon oirepiste (NBSS). Toissijaiset tulokset: UDI ja TNFBM. Apulaistulokset: Neurogeenisen suolen toimintahäiriöiden (NBD) pisteet, seksuaalisen toiminnan seulontatyökalu, miesten seksuaaliterveyden inventaario (SHIM) kyselylomake, IIEF, FSFI, FSDS, 24HR ABPM, SCI: n (ISNCSCI) neurologisen luokituksen kansainväliset standardit - potilaan terveyskyselyt - 9 (PHQ-9), PTSD-tarkistusluettelo DSM-5: lle (PCL-5), joka elämänlaadun BREF (WHOQOL-BREF) ja muokattu Ashworth-pisteet (MAS). Tulokset suoritetaan lähtötilanteessa, 8- ja 16 viikon Post TSC: issä. Seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen TCS: n jatkuvien vaikutusten arvioimiseksi.

Hypoteesi: Pitkäaikaiset TSC: t edistävät virtsarakon/suolen tyhjennys- ja varastointitoimintoja sekä parannuksia seksuaalisessa toiminnassa.

Erityinen tavoite 4-Viivästyneiden TSC: ien vaikutus: Viivästyneiden pitkäaikaisten TSC: ien tehokkuuden tutkiminen NLUTD: n lieventämisessä SCI: n jälkeen.

Ensisijaiset tulokset: NBSS. Toissijaiset tulokset: UDI ja TNFBM. Apulaistulokset: NBD-pistemäärä, seksuaalisen toiminnan seulontatyökalu, Shim-kyselylomake, IIEF, FSFI, FSDS, 24h ABPM, ISNCSCI, PHQ-9, PCL-5, WHOQOL-BREF ja MAS. Tulokset suoritetaan lähtötilanteessa, 8 viikkoa (Sham) ja 16 viikkoa (8 viikon TSCS -hoidon jälkeen). Seurantaarvioinnit suoritetaan TCS: n lopettamisen jälkeen TSC: n jatkuvien vaikutusten arvioimiseksi.

Hypoteesi: Perustuen lupaaviin alustaviin havaintoihimme kroonisessa SCI: ssä tutkijat olettavat, että jopa viivästyneellä alkamisella TSC: t edistävät virtsarakon/suolen tyhjennys- ja tallennustoimintoja sekä lisäävät seksuaalista toimintaa.

Ensisijainen tehokkuus päätepiste: NBSS -pistemäärän väheneminen 10 pisteellä 8 viikossa terapia.

Toissijaisen tehokkuuden päätepiste: Keskimääräinen parantaminen tyhjennystehokkuudessa vähintään 50%. TNFBM: n keskimääräinen väheneminen vähintään 50%.

Tutkimussuunnittelu:

Yleinen tutkimussuunnittelu:

Tutkimukseen sisältyy kuusikymmentä aikuista (19-65 vuotta, n = 50 Ukrainassa ja n = 10 Kanadassa) ala-akuutin kanssa (aika 3-6 kuukauden vamman jälkeen), moottorin täydennetty SCI [Aasian arvonalentumisasteikko (AIS ) A tai b] selkärangan segmenteissä C5-T10, jolla on dokumentoitu heikentynyt virtsarakon funktio. Jokaiselle osallistujalle odotettavissa oleva tutkimuksen osallistumisen kesto on 33 viikkoa. Tutkimukseen ilmoittautuneet kanadalaiset osallistujat osallistuvat 58 vierailuun ICORDissa.

Yksityiskohtainen tutkimussuunnittelu:

Tutkijat ehdottavat vaiheen II, satunnaistettuja, yksiselitteisiä, huijauskontrolloitua kliinistä tutkimusta, jotta voidaan tutkia ei-invasiivisten TC: ien vaikutusta LUT-toimintaan SCI-potilailla. Tutkijat sisältävät kuusikymmentä aikuista (19-65 vuotta, n = 50 Ukrainassa ja n = 10 Kanadassa) ala-akuutin kanssa (aika 3-6 kuukauden vamman jälkeen), moottorin täydennetty SCI [AIS A tai B] Selkärangan segmenteissä C5-T10, dokumentoitulla LUT-toiminnolla. SCI -potilaat rekrytoidaan Rivnen alueellisiin sotaveteraanien sairaalaan Ukrainan sivustoon ja Kanadan alueen ICORDiin. Kanadan kohortin (n = 10) sisällyttämisen perustelu on ympäristövaikutusten hallitseminen, kuten mahdolliset erot sub-akuutin kuntoutuksen intensiteetissä ja sotaan liittyvien psykologisten vaikutusten vakavuudessa funktionaaliseen palautumiseen. Lisäksi osallistujia kehotetaan noudattamaan vakiintuneita suolisto- ja LUT -rutiineja ja pidättäytymään uusien suoliston ja LUT -hallinnan lääkkeiden aloittamisesta ilmoittamatta tämän tutkimuksen päätutkijalle.

Toissijaiset ja liitännäiset tulokset sisältävät suoliston toiminnan arvioinnit, seksuaaliset toiminnot, sydän- ja verisuonitoiminnot ja spastisuuden. Ryhmä 1 (G1; n = 25 Ukrainassa ja N = 5 Kanadassa) saa terapeuttisia TSC: itä 8 viikon ajan (3 kertaa viikossa; 1 tunti istuntoa kohti) tavanomaisen kuntoutuksen yhteydessä (3-4 tuntia päivässä; 5 päivää viikossa). G2 (n = 25 Ukrainassa ja n = 5 Kanadassa) saa 8 viikkoa huijausstimulaatiota tavanomaisen kuntoutuksen yhteydessä. 8 viikon kuluttua G2 siirtyy terapeuttisiin TSC: iin 8 viikon ajan (ts. TSC: n viivästynyt alkaminen). G1 saa edelleen TSCS -hoitoa vielä 8 viikossa yhteensä 16 viikkoa.

Tilastollinen suunnitelma ja data -analyysi:

Lyhytaikaiset muutokset tyhjennystehokkuudessa ja BP analysoidaan käyttämällä parillisia t-testejä (AIM 2). Ensisijainen ja toissijainen tulosvastuu (ts. Osallistujien osuus, jotka toteuttavat ≥10 pisteen parannusta NBSS: n lähtötasosta, 50%: n parannus tyhjentämistehokkuudessa, 50% TNFBM: n väheneminen) analysoidaan logistisella regressiolla (AIMS 3 ja 4). Ensisijaiset, sekundaariset ja liitännäiset tulokset analysoidaan myös suoraan sekoitettujen vaikutusten toistuvilla mittausmalleilla, mukaan lukien kiinteät vaikutukset hoitovarsille ja maalle, ja satunnaisvaikutusta toistuvien mittausten riippumattoman riippumattomuuden huomioon ottamiseksi. Hoito-käsivarren spesifiset 95%: n luottamusvälit rakennetaan kaikille tuloksille. Logistiset, sekoitetun vaikutuksen mallit ja varianssianalyysi (ANOVA) (lyhytaikaisten tyhjennystehokkuuden ja BP: n muutoksille) sisältävät myös vuorovaikutustermejä tutkimaan ukraissapohjaisiin ja Kanada-pohjaisiin osallistujiin liittyviä erilaisia ​​vaikutuksia. Koska tutkimusta ei saa virtaa tätä arviointia varten, vuorovaikutusta p <0,20 pidetään todisteena mahdollisista erotusvaikutuksista ja analyyseistä, jotka rajoittuvat ukrainaan perustuviin osallistujiin vain erikseen. Vuorovaikutustermit sisällytetään myös sekoittuneisiin efektimalleihin, jotta voidaan tutkia erilaisia ​​aikatauluja hoitoryhmien välillä (lähtötaso 8 viikkoon ja 8 viikkoon 16 viikkoon). Sham-ryhmän 16 viikon tuloksia verrataan myös kokeellisiin ryhmän 8 viikon tuloksiin (molemmat on tehty 8 viikkoa terapiaa siihen pisteeseen). Tietojen muunnokset tai ei-parametriset menetelmät (esim. Wilcoxon-allekirjoitetun arvon testi parilliselle datalle, Friedman-testi ei-parametrisille toistuville toimenpiteille) korvataan tapauksissa, joissa jakautumisoletukset eivät täyty. Analyysit sisältävät kaikki osallistujat, jotka täyttävät jokaisen tutkimuksen vaiheen; Herkkyysanalyysit ja useita imputointeja suoritetaan myös tarpeellisena tutkimaan hankautumisen mahdollisia vaikutuksia, joiden odotetaan olevan matala tässä potilaiden tutkimuksessa. Analyysejä ei korjata useiden muiden tulosten tutkittava luonteen vuoksi useita vertailuja.