早産児における吸入シクロニド研究
気管支肺異形成を発症するリスクがある早産児における吸入シクロニド（すなわち、アルベスコ）の安全性と毒性
調査の概要
詳細な説明
妊娠30週前に生まれた早産児は、死亡の主な原因と長期肺不全である気管支肺異形成（BPD）を発症するリスクが高くなります。 ヒドロコルチゾンと合成グルココルチコイド（SGC）の両方が、未熟児のBPDを防ぐために一般的に使用されます。 臨床試験では、肺疾患が出現した乳児を標的としたヒドロコルチゾンはBPDを予防しないことが示されていますが、吸入SGC療法は臨床試験で混合効果を示しています。 デキサメタゾン（DEX）は、未熟児のBPD率を低下させることが臨床試験で示されていますが、脳性麻痺を含む短期および長期の副作用に関連しています。 深刻な有害事象を妨げることなくBPDを予防するために、未熟児の有効なグルココルチコイド（GC）療法が満たされていない必要性があります。 この課題に対処するために、私たちのグループは、吸入された形で喘息およびアレルギー性鼻炎での使用が承認されているSGCプロドラッグであるシクロニド（CIC）を調査しています。 私たちの公開された進行中の研究は、DexとCICがGR転写標的と新生児ラットの肺保護効果に関与するいくつかの遺伝子を調節することを示しています。 驚くべきことに、CICは体性成長もIGF-1レベルも抑制せず、高血糖を誘発したり、新生児ラットの大脳皮質の神経解剖学的変化を引き起こしたりしません。これは、未熟児のDEXによって引き起こされる病理によって既知の病理です。 さらに、進行中の研究により、CICは実験BPDの高酸素症モデルで肺損傷を予防する際にDEXと同じくらい効果的であることが明らかになりました。 この研究では、CICがBPDを発症するリスクがある未熟児の全身吸収と好ましい安全性プロファイルを有するという仮説をテストします。
長期の神経学的悪影響に対する恐怖は、BPDを防ぐためにSGC療法の最適な使用が限られています。 このアプリケーションは、BPDを防ぐために早産児での新規治療的使用のために、既存のSGCであるCICを再利用することを提案するため、重要です。 CICは、アレルギー性鼻炎と喘息のために5歳以上の子供で使用するためにすでにFDAが承認しており、2歳までの思いやりに基づいて使用できます。 調査員は、神経学的および体性副作用を妨げることなく、未熟児のBPDを防ぐための効果的なGC療法の満たされていないニーズに対処するため、私たちの研究はインパクトがあり、翻訳的に関連していると考えています。 私たちの仮説の成功した検査は、BPDを防ぐために、未熟児におけるCIC療法の大規模な多施設無作為化対照試験への道を開くでしょう。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Venkatesh Sampath, MD
- 電話番号：816-234-3596
- メール：vsampath@cmh.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Miah R Ruffin, BA, CCRC
- 電話番号：816-731-7443
- メール：mrruffin@cmh.edu
研究場所
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- 募集
- Children's Mercy Kansas City
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コンタクト：
- Venkatesh Sampath, MD
- 電話番号：78167 816-802-1177
- メール：vsampath@cmh.edu
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コンタクト：
- Mariana Theodoro, MD
- 電話番号：816-234-3591
- メール：mftheodoro@cmh.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 23から7-29 6/7の妊娠23の間に生まれた実行可能な乳児
- 侵襲的（気管内チューブを介して）機械的換気が必要です
- 8から28の人生の日の間。
除外基準：
- 先天異常のある乳児
- 生命を脅かす病気の幼児
- 活動性敗血症または壊死性腸炎（NEC）の乳児
- グレードIVインターティクルミュラム出血
- 研究時の高血糖または高血圧
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
適格な乳児は、研究チームによってアプローチされます。
研究薬に同意を拒否する親は、標準的なケアを受けます。
これらの両親は、乳児の特定されていない臨床データを対照群の一部として使用することを受け入れることができます。
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実験的：シクロニド
適格な乳児は、研究チームからアプローチされます。
乳児が研究薬に同意することは、研究の用量とエスカレーションの部分に入るでしょう。
吸入されたアルベスコは、80mcgと160mcgのエスカレート用量で毎日14日間投与されます。
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吸入されたアルベスコは、80mcgと160mcgのエスカレート用量で毎日14日間投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の高血糖イベント（血糖> 150mg/dL）の数。
時間枠：研究の完了を通じて、平均4か月。
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血糖（BG）レベルは、研究薬の開始の24時間前に収集され、その後、2週間の研究薬の開始後12時間ごとに収集されます。
BGは、薬物治療の停止後およびその後のNICUプロトコルに従って、毎日1週間監視されます。
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研究の完了を通じて、平均4か月。
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重量、長さ、および頭部円周のZスコアの平均変化。
時間枠：退院時まで、平均4か月。
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ベースラインの重量、頭の円周、および長さの測定値は、日常のNICU標準（毎日の重量と毎週の長さと頭の円周）に従って測定されます。
重量、長さ、および長さ/長さは、NICUの各赤ちゃんの成長チャートに日常的にプロットされ、Zスコアの軌跡偏差（正または負）がこの集団の公開された参照標準に対して導出されます。
研究薬物にさらされた乳児の間の成長パラメーターの平均Zスコア偏差を比較し、研究薬物に露出しているコントロールを比較します。
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退院時まで、平均4か月。
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妊娠年齢と生命日の95％を超える片側として定義された高い収縮期血圧イベントの数。
時間枠：退院時まで、平均4か月。
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血圧は、NICUプロトコル（少なくとも1日に2回）に従って、研究薬物の開始の48時間前に収集され、その後、2週間の研究薬の開始後8時間ごとに収集されます。
また、血圧は、薬物治療の停止後、少なくとも毎日毎日監視され、NICUプロトコルに従って放電まで（少なくとも1日1回）監視されます。
血圧は通常、重量に対して適切なBPカフサイズを使用して監視されます。
留置動脈カテーテルが存在する場合、血圧がそのように測定されます。
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退院時まで、平均4か月。
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副腎皮質皮質栄養ホルモン（ACTH）刺激試験に合格しない乳児の数。
時間枠：退院前の最後の出生後ステロイドコースの6週間以降
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ACTH投与後のコルチゾールの増加を定量化する副腎皮質皮質ホルモン（ACTH）刺激試験を介して測定されます。
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退院前の最後の出生後ステロイドコースの6週間以降
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吸入シクロニド投与に関連する気管支痙攣のエピソードの数。
時間枠：研究薬物治療の全期間（14日）。
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調査員は、酸素化/換気状態の変化、喘鳴の聴診、および人工呼吸器ループの変化によって評価される気管支痙攣のエピソードを定量化します。
これは、経験豊富な呼吸療法士とベッドサイドの看護師によって評価されます。
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研究薬物治療の全期間（14日）。
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治療を必要とする口腔ツグミを発症する乳児の数。
時間枠：研究薬物治療期間（14日）。
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ベッドサイドの看護師は、この一般的な、ほとんどが良性の未熟さの合併症について定期的に評価しています。
吸入シクロニドと対照群にさらされた乳児の間で局所治療を必要とする経口ツグミと乳児の％を発症する乳児の％に関するデータを収集します。
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研究薬物治療期間（14日）。
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症例とコントロールの間でBPDと重度のBPDのレートを比較します。
時間枠：BPDおよび重度のBPDは、月経後36週間で確認されます。
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調査員は、吸入シクロニドで治療されたのか、それともコントロールとして機能したのかに関係なく、研究の各乳児のBPDおよび重症度に関するデータを収集して報告します。
また、2つのグループ間でBPDと重度のBPDのレートを比較します。
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BPDおよび重度のBPDは、月経後36週間で確認されます。
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吸入シクロニドの全身吸収
時間枠：1日目、3、7、15日（薬物投与中）。
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研究者は、質量分析による末梢血における吸入された薬物投与（小児の以前の研究ではT1/2に基づく）の3時間後、シクセロニドとその活性代謝物の血清レベル、デシクセロニドを測定します。
これにより、初期新生児のCICからDes-CIC変換に関する情報が提供され、投与された用量との相関関係が提供されます。
ピコモール/ml（PMOL/mL）で測定。
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1日目、3、7、15日（薬物投与中）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準的なNICU臨床ケアを受けている薬物とコントロールの研究にさらされた乳児間の抜管の成功率を比較する
時間枠：抜管率は、研究薬の開始日から、研究薬の停止後7日、つまり21日間の窓に計算されます。
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研究者は、研究薬を投与されている乳児と研究薬を投与されていないコントロールの間で、抜管の速度（浸潤性内腔内チューブによる機械的換気と鼻呼吸の支持体との離乳）を比較します。
成功した抜管は、72時間の抜管のままであると見なされます。
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抜管率は、研究薬の開始日から、研究薬の停止後7日、つまり21日間の窓に計算されます。
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機械的換気サポートの肺損傷とニーズの変化を評価します。
時間枠：ベースライン、および研究薬物の開始から1週間後の1週間までの毎日。
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早産の新生児では、肺損傷を特徴付けることは困難です。
レベルとサポートの種類（高周波発振器と従来の人工呼吸器）、酸素要件、および呼吸薬療法を組み合わせてスコアを計算する肺の重症度スコアは、この集団の肺損傷と肺疾患の重症度の尺度として受け入れられます。
肺の重症度スコアを測定して、肺損傷と肺疾患の重症度を評価します。
時間的傾向は、CIC療法の開始後にPSSが減少したかどうかを評価します。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
PSSスコアは0.21〜2.95の範囲です
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ベースライン、および研究薬物の開始から1週間後の1週間までの毎日。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Venkatesh Sampath, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City
- 主任研究者：Venkatesh Sampath, MD、Physician-Scientist
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00003195
- R21HD116421 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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