Estudo de clesonida inalado em bebês prematuros

Os bebês prematuros nascidos antes das 30 semanas de gestação correm risco aumentado de desenvolver displasia broncopulmonar (DBP), uma principal causa de morte e insuficiência pulmonar a longo prazo. Tanto a hidrocortisona quanto os glicocorticóides sintéticos (SGC) são comumente usados ​​para impedir a DBP em bebês prematuros. Os ensaios clínicos mostraram que a hidrocortisona direcionada a bebês com doença pulmonar emergente não impede a DBP, enquanto a terapia inalada por SGC mostrou eficácia mista em ensaios clínicos. A dexametasona (DEX) foi demonstrada em ensaios clínicos para reduzir as taxas de DBP em bebês prematuros, mas está associada a efeitos adversos a curto e longo prazo, incluindo paralisia cerebral. Existe uma necessidade não atendida de terapia eficaz de glicocorticóides (GC) em bebês prematuros para evitar a DBP sem oneamente os eventos adversos graves. Para enfrentar esse desafio, nosso grupo está investigando o ciclesonide (CIC), um pró-droga SGC que, na forma inalada, é aprovada pelo FDA para uso na asma e rinite alérgica em crianças mais velhas. Nosso trabalho publicado e em andamento mostrou que Dex e CIC regulam os alvos transcricionais GR e vários genes implicados nos efeitos protetores do pulmão em ratos neonatais. Notavelmente, a CIC não suprime o crescimento somático nem os níveis de IGF-1, induz hiperglicemia ou causa alterações neuroanatômicas no córtex cerebral de ratos neonatais, que são patologias conhecidas causadas por Dex em bebês prematuros. Além disso, estudos em andamento revelam que a CIC é tão eficaz quanto o DEX na prevenção da lesão pulmonar em um modelo hiperóxia da DBP experimental. Este estudo testa a hipótese de que a CIC terá uma absorção sistêmica mínima e um perfil de segurança favorável em bebês prematuros em risco de desenvolver DBP.

O medo de efeitos adversos neurológicos a longo prazo limitou o uso ideal da terapia SGC para prevenir a DBP. Essa aplicação é significativa, pois propõe reaproveitar a CIC, um SGC existente, para novo uso terapêutico em prematuros para evitar a DBP. A CIC já é aprovada pela FDA para uso em crianças> 5 anos para rinite alérgica e asma, e pode ser usada de forma compassiva até 2 anos de idade. Os investigadores acreditam que nosso estudo é impactante e traduzindo relevante, pois atende a uma necessidade não atendida de terapia eficaz GC para impedir a DBP em bebês prematuros sem oneamente os efeitos adversos neurológicos e somáticos. O teste bem -sucedido de nossa hipótese abrirá o caminho para um grande estudo de controle randomizado multicêntrico de terapia da CIC em bebês prematuros para evitar a DBP.