Вдыхаемое исследование силезонида у недоношенных детей

Доинечно-родовые младенцы, родившиеся до 30 недель беременности, подвержены повышенному риску развития бронхолегочной дисплазии (БЛД), что является основной причиной смерти и долгосрочной легочной недостаточностью. Как гидрокортизон, так и синтетические глюкокортикоиды (SGC) обычно используются для предотвращения BPD у недоношенных детей. Клинические испытания показали, что гидрокортизон, нацеленный на младенцы с возникающей болезнью легких, не предотвращает БЛД, в то время как вдыхая терапия SGC показала смешанную эффективность в клинических испытаниях. Дексаметазон (DEX) был показан в клинических испытаниях, чтобы снизить уровень BPD у недоношенных детей, но связан с краткосрочными и долгосрочными побочными эффектами, включая церебральный паралич. Существует неудовлетворенная потребность в эффективной терапии глюкокортикоидом (GC) у недоношенных детей, чтобы предотвратить БЛД без обновления серьезных побочных эффектов. Чтобы решить эту проблему, наша группа исследует чисеонид (CIC), SGC Pro-Srug, который в ингаляционном виде одобрен FDA для использования при астме и аллергическом рините у детей старшего возраста. Наша опубликованная и продолжающаяся работа показала, что DEX и CIC регулируют транскрипционные мишени GR и несколько генов, участвующих в защитных эффектах легких у неонатальных крыс. Примечательно, что CIC не подавляет соматический рост и уровни IGF-1, индуцирует гипергликемию или вызывает нейроанатомические изменения в коре головного мозга у крыс новорожденных, которые являются известными патологиями, вызванными DEX у недоношенных детей. Кроме того, текущие исследования показывают, что CIC так же эффективен, как DEX в предотвращении повреждения легких в гипероксии-модели экспериментального BPD. Это исследование проверяет гипотезу о том, что CIC будет иметь минимальное системное поглощение и благоприятный профиль безопасности у недоношенных детей, подвергающихся риску разработки БЛД.

Страх долгосрочных неврологических побочных эффектов имеет ограниченное оптимальное использование терапии SGC для предотвращения БЛД. Это приложение является значительным, поскольку оно предлагает перепрофировать CIC, существующий SGC, для нового терапевтического использования у недоношенных детей для предотвращения БЛД. CIC уже одобрен FDA для использования у детей> 5 лет для аллергического ринита и астмы и может использоваться на сострадательной основе до 2 лет. Исследователи считают, что наше исследование является эффективным и переводным актуальным, поскольку оно учитывает неудовлетворенную потребность в эффективной терапии GC, чтобы предотвратить BPD у недоношенных детей, не обременяя неврологические и соматические побочные эффекты. Успешное тестирование нашей гипотезы проложит путь для большого многоцентрового рандомизированного контрольного исследования терапии CIC у недоношенных детей для предотвращения БЛД.