Belélegzett kiklonid -vizsgálat koraszülötteknél

A 30 hetes terhesség előtt született koraszülött csecsemők fokozott kockázatot jelentenek a bronchopulmonalis dysplasia (BPD) kialakulásának, a halál és a hosszú távú tüdő elégtelenség egyik fő okának. Mind a hidrokortizon, mind a szintetikus glükokortikoidokat (SGC) általában használják a korai csecsemők BPD megelőzésére. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a kialakuló tüdőbetegségben szenvedő csecsemőknek célzott hidrokortizon nem akadályozza meg a BPD -t, míg az inhalációs SGC -kezelés vegyes hatékonyságot mutatott a klinikai vizsgálatok során. A dexametazon (DEX) klinikai vizsgálatokban kimutatták a korai csecsemők BPD-arányának csökkentése érdekében, de rövid távú és hosszú távú káros hatásokkal járnak, beleértve az agybénulást. Kielégítetlen szükség van a hatékony glükokortikoid (GC) terápiára koraszülött csecsemőknél, hogy megakadályozzák a BPD -t anélkül, hogy súlyos káros eseményeket terhelnének. Ennek a kihívásnak a kezelése érdekében csoportunk a ciclesonide (CIC), az SGC pro-drogot vizsgálta, amelyben az inhalált formában az FDA-t hagyják jóvá asztmában és allergiás rhinitisben az idősebb gyermekeknél. Megjelent és folyamatban lévő munkánk kimutatta, hogy a DEX és a CIC szabályozza a GR transzkripciós célokat és számos gént a tüdővédő hatásokba újszülött patkányokban. Figyelemre méltó, hogy a CIC nem gátolja a szomatikus növekedést, sem az IGF-1 szintet, hiperglikémiát indukál, vagy neuroanatómiai változásokat okoz az újszülött patkányok agykéregében, amelyek a DEX által a koraszülött csecsemők által okozott patológiák. Ezenkívül a folyamatban lévő vizsgálatok azt mutatják, hogy a CIC ugyanolyan hatékony, mint a DEX a tüdőkárosodás megelőzésében a kísérleti BPD hiperoxia-modelljében. Ez a tanulmány azt a hipotézist teszteli, miszerint a CIC minimális szisztémás abszorpcióval és kedvező biztonsági profilba kerül a koraszülött csecsemőknél, akiknek a BPD kialakulásának kockázata van.

A hosszú távú neurológiai káros hatásoktól való félelem korlátozta az SGC-kezelés optimális alkalmazását a BPD megelőzése érdekében. Ez az alkalmazás jelentős, mivel azt javasolja, hogy a CIC -t, a meglévő SGC -t újratelepítsék a koraszülött csecsemők új terápiás felhasználására, hogy megakadályozzák a BPD -t. A CIC már az FDA-t jóváhagyja az allergiás rhinitis és asztma esetén 5 év feletti gyermekeknél történő felhasználásra, és 2 éves korig együttérző alapon is felhasználható. A kutatók úgy vélik, hogy tanulmányunk hatásos és transzlációs szempontból releváns, mivel a hatékonyságú GC -kezelés kielégítetlen szükségességével foglalkozik, hogy megakadályozzák a korai csecsemők BPD -jét anélkül, hogy megtisztítanák a neurológiai és szomatikus káros hatásokat. Hipotézisünk sikeres tesztelése előkészíti az utat egy korai csecsemők CIC -terápiájának nagy, multicentrikus, randomizált kontroll vizsgálatához, hogy megakadályozzák a BPD -t.