Estudio inhalado de ciclesonuro en bebés prematuros

Los bebés prematuros nacidos antes de las 30 semanas de gestación tienen un mayor riesgo de desarrollar displasia broncopulmonar (BPD), una causa principal de muerte e insuficiencia pulmonar a largo plazo. Tanto la hidrocortisona como los glucocorticoides sintéticos (SGC) se usan comúnmente para prevenir la TLP en los bebés prematuros. Los ensayos clínicos han demostrado que la hidrocortisona dirigida a los lactantes con enfermedad pulmonar emergente no previene la TLP, mientras que la terapia con SGC inhalada ha mostrado eficacia mixta en ensayos clínicos. Se ha demostrado que la dexametasona (DEX) en los ensayos clínicos reduce las tasas de BPD en los lactantes prematuros, pero se asocia con efectos adversos a corto y largo plazo, incluida la parálisis cerebral. Existe una necesidad insatisfecha de una terapia eficaz de glucocorticoides (GC) en bebés prematuros para prevenir el TLP sin aumentar los eventos adversos graves. Para abordar este desafío, nuestro grupo ha estado investigando ciclesonide (CIC), un pro-fármaco SGC que en la forma inhalada está aprobada por la FDA para su uso en el asma y la rinitis alérgica en niños mayores. Nuestro trabajo publicado y en curso ha demostrado que DEX y CIC regulan objetivos transcripcionales GR y varios genes implicados en los efectos protectores pulmonares en ratas neonatales. Sorprendentemente, el CIC no suprime los niveles de crecimiento somático ni IGF-1, induce hiperglucemia ni causa cambios neuroanatómicos en la corteza cerebral de ratas neonatales, que son patologías conocidas causadas por DEX en los lactantes prematuros. Además, los estudios en curso revelan que el CIC es tan eficaz como el DEX para prevenir la lesión pulmonar en un modelo de hiperoxia de BPD experimental. Este estudio prueba la hipótesis de que el CIC tendrá una absorción sistémica mínima y un perfil de seguridad favorable en bebés prematuros en riesgo de desarrollar BPD.

El miedo a los efectos adversos neurológicos a largo plazo ha limitado el uso óptimo de la terapia SGC para prevenir el TLP. Esta aplicación es significativa, ya que propone reutilizar el CIC, un SGC existente, para un nuevo uso terapéutico en bebés prematuros para prevenir el TLP. El CIC ya está aprobado por la FDA para su uso en niños> 5 años para la rinitis alérgica y el asma, y ​​puede usarse de manera compasiva hasta los 2 años de edad. Los investigadores creen que nuestro estudio es impactante y tradicalmente relevante, ya que aborda una necesidad insatisfecha de una terapia GC eficaz para prevenir el TLP en los bebés prematuros sin aumentar los efectos adversos neurológicos y somáticos. Las pruebas exitosas de nuestra hipótesis allanarán el camino para un gran ensayo de control aleatorizado multicéntrico de la terapia con CIC en bebés prematuros para prevenir el TLP.