Inhalerte ciclesonidstudier hos premature spedbarn

For tidlig spedbarn født før 30 ukers svangerskap har økt risiko for å utvikle bronkopulmonal dysplasi (BPD), en ledende dødsårsak og langvarig lungeinsuffisiens. Både hydrokortison og syntetiske glukokortikoider (SGC) brukes ofte for å forhindre BPD hos premature spedbarn. Kliniske studier har vist at hydrokortison målrettet mot spedbarn med fremvoksende lungesykdom ikke forhindrer BPD, mens inhalert SGC -terapi har vist blandet effekt i kliniske studier. Dexamethason (DEX) er vist i kliniske studier for å redusere BPD-hastigheter hos premature spedbarn, men er assosiert med kortsiktige og langsiktige bivirkninger inkludert cerebral parese. Det er et uoppfylt behov for effektiv glukokortikoid (GC) terapi hos premature spedbarn for å forhindre BPD uten å anse alvorlige bivirkninger. For å møte denne utfordringen har gruppen vår undersøkt Ciclesonide (CIC), et SGC-pro-medikament som i inhalert form er FDA godkjent for bruk i astma og allergisk rhinitt hos eldre barn. Vårt publiserte og pågående arbeid har vist at DEX og CIC regulerer GR -transkripsjonsmål og flere gener involvert i lungebeskyttende effekter hos nyfødte rotter. Bemerkelsesverdig undertrykker CIC ikke somatisk vekst eller IGF-1-nivåer, induserer hyperglykemi eller forårsaker neuroanatomiske endringer i hjernebarken til neonatal rotter, som er kjente patologier forårsaket av DEX hos premature spedbarn. Videre avslører pågående studier at CIC er like effektiv som DEX for å forhindre lungeskade i en hyperoksi-modell av eksperimentell BPD. Denne studien tester hypotesen om at CIC vil ha minimal systemisk absorpsjon og en gunstig sikkerhetsprofil hos premature spedbarn med risiko for å utvikle BPD.

Frykten for langsiktig nevrologiske bivirkninger har begrenset optimal bruk av SGC-terapi for å forhindre BPD. Denne applikasjonen er betydelig ettersom den foreslår å gjenbruke CIC, en eksisterende SGC, for ny terapeutisk bruk hos premature spedbarn for å forhindre BPD. CIC er allerede FDA-godkjent for bruk hos barn> 5 år for allergisk rhinitt og astma, og kan brukes på en medfølende basis ned til 2 år. Etterforskerne mener studien vår er effektive og translasjonelt relevant, da den imøtekommer et uoppfylt behov for effektiv GC -terapi for å forhindre BPD hos premature spedbarn uten å anse de nevrologiske og somatiske bivirkningene. Vellykket testing av hypotesen vår vil bane vei for en stor, multisenter randomisert kontrollforsøk av CIC -terapi hos premature spedbarn for å forhindre BPD.