在早产儿中吸入Ciclesonide研究
在早产儿中吸入Ciclesonide（即Alvesco）的安全性和毒性
研究概览
详细说明
妊娠30周之前出生的早产婴儿患有支气管肺发育不良（BPD）的风险增加，这是死亡和长期肺部不足的主要原因。 氢化可的松和合成糖皮质激素（SGC）均通常用于预防早产婴儿中的BPD。 临床试验表明，针对新兴肺部疾病的婴儿的氢化可的松不能阻止BPD，而吸入的SGC治疗在临床试验中已显示出混合功效。 在临床试验中已经显示了地塞米松（DEX），以降低早产婴儿的BPD率，但与短期和长期不良反应有关，包括脑瘫。 在早产婴儿中需要有效的糖皮质激素（GC）治疗，以防止BPD，而无需掩盖严重的不良事件。 为了应对这一挑战，我们的小组一直在研究Ciclesonide（CIC），SGC Pro-pro-pro-pro-drug以FDA的批准用于吸入形式，以用于哮喘和过敏性鼻炎。 我们发表的持续工作表明，DEX和CIC调节GR转录靶标和几种与新生大鼠肺保护作用有关的基因。 值得注意的是，CIC不会抑制体细胞生长或IGF-1水平，诱导高血糖症或引起新生大鼠大鼠大脑皮层的神经解剖学变化，这是早产儿引起的已知病理。 此外，正在进行的研究表明，CIC在预防实验BPD的高氧模型中与DEX一样有效。 这项研究检验了以下假设：CIC的全身吸收最小，并且在出现BPD风险的早产儿中具有良好的安全性。
对长期神经不良反应的恐惧有限地使用SGC治疗以防止BPD。 该应用很重要，因为它建议重新利用CIC（现有的SGC），以便在早产儿中进行新的治疗用途，以防止BPD。 CIC已经被FDA批准用于5岁以上的儿童，可用于过敏性鼻炎和哮喘，并且可以以富有同情心的基础使用至2岁。 研究人员认为，我们的研究有影响力和翻译相关，因为它解决了对有效的GC疗法的需求，以防止早产婴儿的BPD，而无需掩盖神经系统和躯体不良反应。 成功测试我们的假设将为过早婴儿中CIC治疗的大型多中心随机对照试验铺平道路，以防止BPD。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Venkatesh Sampath, MD
- 电话号码：816-234-3596
- 邮箱：vsampath@cmh.edu
研究联系人备份
- 姓名：Miah R Ruffin, BA, CCRC
- 电话号码：816-731-7443
- 邮箱：mrruffin@cmh.edu
学习地点
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- 招聘中
- Children's Mercy Kansas City
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接触：
- Venkatesh Sampath, MD
- 电话号码：78167 816-802-1177
- 邮箱：vsampath@cmh.edu
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接触：
- Mariana Theodoro, MD
- 电话号码：816-234-3591
- 邮箱：mftheodoro@cmh.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 生于23 0/7-29 6/7妊娠之间的可行婴儿
- 需要侵入性（通过气管管）机械通气
- 在生命的一天之间8至28岁之间。
排除标准：
- 先天性异常的婴儿
- 患有威胁生命的婴儿
- 活性败血症或坏死性小肠结肠炎（NEC）的婴儿
- IV级室内出血
- 研究药物管理时高血糖或高血压
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制
符合条件的婴儿将由研究团队接触。
拒绝同意研究药物的父母将有标准的护理。
这些父母可以接受婴儿的去识别临床数据，以用作对照组的一部分。
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实验性的：Ciclesonide
符合条件的婴儿将由研究团队接触。
婴儿同意研究药物的父母将进入研究的剂量升级部分。
吸入的Alvesco每天将以80mcg和160mcg的速度升级为14天。
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吸入的Alvesco每天将以80mcg和160mcg的速度升级为14天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗过程中高血糖事件（血糖> 150mg/dL）的数量。
大体时间：通过学习完成，平均4个月。
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血糖（BG）水平将在开始研究药物之前24小时收集，然后在开始研究药物2周后每12小时收集。
在停止药物治疗后以及根据NICU方案后，每天将对BG进行监测。
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通过学习完成，平均4个月。
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重量，长度和头圆的Z得分的平均变化。
大体时间：通过出院时间，平均4个月。
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基线重量，头围和长度测量将按照常规NICU标准进行测量，该标准是每日重量，每周长度和头围。
重量，长度和权重/长度通常在NICU中的每个婴儿的生长图中绘制，而Z分数轨迹偏差（正或负）（正面或负）根据该人群的已发表参考标准得出。
我们将比较暴露于研究药物的婴儿中生长参数的平均z评分偏差，并控制未暴露的研究药物。
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通过出院时间，平均4个月。
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高收缩压事件的高数量定义为胎龄> 95％百分位。
大体时间：通过出院时间，平均4个月。
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根据NICU方案（至少每天两次），然后在开始研究药物2周后每8小时，将在开始研究药物之前48小时收集血压。
在停止药物治疗后的前两周，根据NICU方案，至少每天都会监测血压（至少每天一次）。
通常使用适合重量的BP袖口大小来监测血压。
如果存在留置动脉导管，则将以这种方式测量血压。
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通过出院时间，平均4个月。
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不通过肾上腺皮质营养激素（ACTH）刺激试验的婴儿数量。
大体时间：上次出院前的6周或晚些时候，出院前
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通过肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验测量，该测试量化了ACTH给药后皮质醇的增加。
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上次出院前的6周或晚些时候，出院前
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支气管痉挛发作的数量与吸入ciclesonide的给药有关。
大体时间：研究药物治疗的整个持续时间（14天）。
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研究人员将通过氧合/通风状态的变化，喘息的听觉和呼吸机回路的变化来量化任何支气管痉挛发作。
这是由经验丰富的呼吸治疗师和床旁护士评估的。
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研究药物治疗的整个持续时间（14天）。
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出现需要治疗的口腔鹅口疮的婴儿数量。
大体时间：研究药物治疗的持续时间（14天）。
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床旁护士通常评估这种常见的，主要是早产的良性并发症。
我们将收集有关患有口服鹅口疮的婴儿的数据，以及在暴露于吸入Ciclesonide和对照组的婴儿中需要局部治疗的婴儿的数据。
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研究药物治疗的持续时间（14天）。
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比较病例和对照之间的BPD和严重BPD的速率。
大体时间：BPD和重度BPD在月经后36周确定。
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研究人员将在研究中收集和报告每个婴儿的BPD和严重程度的数据，而不论是用吸入ciclesonide处理还是用作对照。
我们还将比较两组中BPD和重度BPD的速率。
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BPD和重度BPD在月经后36周确定。
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吸入Ciclesonide的全身吸收
大体时间：研究的第1、3、7、15（药物管理期间）。
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研究人员将通过质谱法测量吸入药物给药后3小时（基于先前研究的T1/2）在外周血中测量Ciclesonide及其活性代谢产物的血清水平。
这将为我们提供有关早产新生儿中CIC到DES-CIC转化的信息，以及与给予的剂量相关的信息。
以picomol/ml（pmol/ml）测量。
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研究的第1、3、7、15（药物管理期间）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较暴露于研究药物的婴儿与接受标准NICU临床护理的对照的拔管成功率
大体时间：拔管率将从研究药物开始到停止研究药物（即21天窗口）后的7天。
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研究人员将比较接受研究药物的婴儿和未接受研究药物的对照组之间的拔管率（从侵入性气管管道剥离的机械通气到鼻呼吸道支持）。
成功的拔管将被视为停留72小时。
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拔管率将从研究药物开始到停止研究药物（即21天窗口）后的7天。
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评估肺损伤的变化和机械通气支持的需求。
大体时间：基线，从研究药物开始到研究药物停止后的1周。
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早产新生儿很难表征肺损伤。
结合了支持水平和类型的肺部严重程度评分（高频振荡器与常规呼吸机），氧气需求和呼吸药物治疗以计算得分作为该人群中肺损伤和肺部疾病严重程度的量度。
我们将测量肺严重程度评分，以评估肺损伤和肺部疾病严重程度。
时间趋势将评估开始CIC治疗后PSS是否减少。
更高的分数表明结果较差。
PSS分数范围为0.21至2.95
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基线，从研究药物开始到研究药物停止后的1周。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Venkatesh Sampath, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City
- 首席研究员：Venkatesh Sampath, MD、Physician-Scientist
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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