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Étude de cicles inhalés chez les nourrissons prématurés

8 septembre 2026 mis à jour par: Venkatesh Sampath

La sécurité et la toxicité des cicles inhalés (c'est-à-dire Alvesco) chez les nourrissons prématurés à risque de développer une dysplasie bronchopulmonaire

Notre objectif global est de mener une étude de sécurité avec des cicles inhalés pour évaluer les effets toxiques aigus et intermédiaires liés aux glucocorticoïdes (SGC) connus tout en mesurant pour la première fois chez les nouveau-nés de son absorption systémique et sa bioactivité potentielle (c.-à-d. activation de la cible primaire, le GR, dans les cellules sanguines).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les nourrissons prématurés nés avant 30 semaines de gestation courent un risque accru de développer une dysplasie bronchopulmonaire (BPD), une cause de décès et une insuffisance pulmonaire à long terme. L'hydrocortisone et les glucocorticoïdes synthétiques (SGC) sont couramment utilisés pour prévenir le BPD chez les nourrissons prématurés. Des essais cliniques ont montré que l'hydrocortisone ciblée sur les nourrissons atteints d'une maladie pulmonaire émergente n'empêche pas la BPD, tandis que le traitement SGC inhalé a montré une efficacité mixte dans les essais cliniques. La dexaméthasone (DEX) a été démontrée dans les essais cliniques pour réduire les taux de BPD chez les nourrissons prématurés, mais est associé à des effets indésirables à court et à long terme, y compris la paralysie cérébrale. Il existe un besoin non satisfait de thérapie efficace des glucocorticoïdes (GC) chez les nourrissons prématurés pour prévenir le trouble borderline sans gêner les événements indésirables graves. Pour relever ce défi, notre groupe a étudié les ciclesonides (CIC), une drogue SGC qui sous la forme inhalée est approuvée par la FDA pour une utilisation dans l'asthme et la rhinite allergique chez les enfants plus âgés. Nos travaux publiés et en cours ont montré que Dex et CIC régulent les cibles transcriptionnelles GR et plusieurs gènes impliqués dans les effets protecteurs pulmonaires chez les rats néonatals. Remarquablement, le CIC ne supprime pas la croissance somatique ni les niveaux d'IGF-1, induit une hyperglycémie, ni ne provoque des changements neuroanatomiques dans le cortex cérébral des rats néonatals, qui sont des pathologies connues causées par le DEX chez les nourrissons prématurés. En outre, des études en cours révèlent que le CIC est aussi efficace que le DEX dans la prévention des lésions pulmonaires dans un modèle d'hyperoxie de BPD expérimental. Cette étude teste l'hypothèse selon laquelle le CIC aura une absorption systémique minimale et un profil de sécurité favorable chez les nourrissons prématurés à risque de développer un BPD.

La peur des effets indésirables neurologiques à long terme a une utilisation optimale limitée de la thérapie SGC pour prévenir le trouble borderline. Cette application est significative car elle propose de réutiliser le CIC, un SGC existant, pour une nouvelle utilisation thérapeutique chez les nourrissons prématurés pour prévenir le trouble borderline. Le CIC est déjà approuvé par la FDA pour une utilisation chez les enfants> 5 ans pour la rhinite allergique et l'asthme, et peut être utilisé à l'âge de compassion jusqu'à 2 ans. Les enquêteurs pensent que notre étude est pertinente et pertinente en traduction car elle répond à un besoin non satisfait de thérapie GC efficace pour prévenir le trouble borderline chez les nourrissons prématurés sans encombrer les effets indésirables neurologiques et somatiques. Des tests réussis de notre hypothèse ouvriront la voie à un grand essai de contrôle randomisé multicentrique de la thérapie CIC chez les nourrissons prématurés pour prévenir le trouble borderline.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Venkatesh Sampath, MD
  • Numéro de téléphone: 816-234-3596
  • E-mail: vsampath@cmh.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Miah R Ruffin, BA, CCRC
  • Numéro de téléphone: 816-731-7443
  • E-mail: mrruffin@cmh.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy Kansas City
        • Contact:
          • Venkatesh Sampath, MD
          • Numéro de téléphone: 78167 816-802-1177
          • E-mail: vsampath@cmh.edu
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Nourrissons viables nés entre 23 0/7 - 29 6/7 gestation
  • Nécessitant une ventilation mécanique invasive (à travers un tube endotrachéal)
  • Entre le jour de la vie 8 à 28.

Critères d'exclusion:

  • Nourrissons atteints d'anomalies congénitales
  • Nourrissons atteints de maladie mortelle
  • Nourrissons avec une septicémie active ou une entérocolite nécrosante (NEC)
  • Hémorragie interventriculaire de grade IV
  • Hyperglycémie ou hypertension au moment de l'étude Administration du médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôle
Les nourrissons éligibles seront approchés par l'équipe d'étude. Les parents qui refusent le consentement du médicament à l'étude auront un niveau de soins. Ces parents peuvent accepter que les données cliniques désirmifiées de leur nourrisson soient utilisées dans le cadre du groupe témoin.
Expérimental: Ciclesonide
Les nourrissons éligibles seront approchés par l'équipe d'étude. Les parents dont les nourrissons consentent au médicament de l'étude entreront dans la partie à l'escalade de dose de l'étude. Alvesco inhalé sera administré quotidiennement pendant 14 jours à des doses croissantes de 80 mcg et 160 mcg.
Médicament: Produit inhalant d'Alvesco
Alvesco inhalé sera administré quotidiennement pendant 14 jours à des doses croissantes de 80 mcg et 160 mcg.
Autres noms:
  • ciclésonide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements d'hyperglycémie (glycémie> 150 mg / dL) pendant le traitement.
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, en moyenne 4 mois.
Les taux de glycémie (BG) seront collectés 24 heures avant le début du médicament à l'étude, puis toutes les 12 heures après le début du médicament à l'étude pendant 2 semaines. BG sera surveillé quotidiennement pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux et conformément au protocole USIN par la suite.
Grâce à l'achèvement de l'étude, en moyenne 4 mois.
Changement moyen des scores Z pour le poids, la longueur et la circonférence de la tête.
Délai: Pendant le moment de la sortie, une moyenne de 4 mois.
Le poids de base, la circonférence de la tête et les mesures de longueur seront mesurés conformément aux normes de routine USIN, qui sont des poids quotidiens et de la longueur hebdomadaire et de la circonférence de la tête. Les poids, les longueurs et les poids / longueurs sont systématiquement tracés dans le tableau de croissance pour chaque bébé de l'USIN, et les écarts de trajectoires Z-Scores (positifs ou négatifs) dérivés contre les normes de référence publiées pour cette population. Nous comparerons les écarts de score Z moyen pour les paramètres de croissance chez les nourrissons exposés au médicament d'étude et témoin non exposés à l'étude du médicament.
Pendant le moment de la sortie, une moyenne de 4 mois.
Nombre d'événements à forte pression artérielle systolique définis comme> 95% centile pour l'âge gestationnel et le jour de la vie.
Délai: Pendant le moment de la sortie, une moyenne de 4 mois.
La pression artérielle sera collectée 48 heures avant le début du médicament à l'étude selon le protocole USIN (au moins deux fois par jour), puis toutes les 8 heures après le début du médicament à l'étude pendant 2 semaines. La pression artérielle sera également surveillée au moins quotidiennement pendant les deux premières semaines après l'arrêt du traitement médicamenteux, et selon le protocole de l'USIN jusqu'à la sortie (au moins une fois par jour). La pression artérielle est généralement surveillée en utilisant la taille appropriée du brassard BP pour les poids. Si des cathéters artériels à demeure sont présents, les pressions sanguines seront mesurées de cette façon.
Pendant le moment de la sortie, une moyenne de 4 mois.
Nombre de nourrissons qui ne réussissent pas le test de stimulation de l'hormone adrénocorticotrophique (ACTH).
Délai: 6 semaines ou plus tard après le dernier cours de stéroïde postnatal, avant la décharge
Mesuré via le test de stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), qui quantifie l'augmentation du cortisol après l'administration ACTH.
6 semaines ou plus tard après le dernier cours de stéroïde postnatal, avant la décharge
Nombre d'épisodes de bronchospasme liés à l'administration de cicles inhalés.
Délai: Toute la durée du traitement médicamenteux de l'étude (14 jours).
Les enquêteurs quantifieront tous les épisodes de bronchospasme évalués par les changements dans le statut d'oxygénation / ventilation, auscultation pour les sifflements et les changements dans les boucles de ventilateur. Ceci est évalué par des thérapeutes respiratoires expérimentés et des infirmières au chevet.
Toute la durée du traitement médicamenteux de l'étude (14 jours).
Nombre de nourrissons qui développent une grive buccale qui nécessite un traitement.
Délai: La durée du traitement médicamenteux de l'étude (14 jours).
Les infirmières de chevet évaluent régulièrement cette complication commune, principalement bénigne de la prématurité. Nous collecterons des données sur un pour cent de nourrissons qui développent un muguet buccal et pour% des nourrissons qui nécessitent un traitement topique chez les nourrissons exposés à des cicles inhalés et au groupe témoin.
La durée du traitement médicamenteux de l'étude (14 jours).
Comparez les taux de trouble borderline et de BPD sévère entre les cas et les témoins.
Délai: Le trouble borderline et le trouble borderline sévère sont déterminés à 36 semaines après l'âge du menstruel.
Les enquêteurs collecteront et rapporteront des données sur le trouble borderline et la gravité sur chaque nourrisson dans l'étude, qu'ils aient été traités avec des cicles inhalés ou ont servi de contrôle. Nous comparerons également les taux de trouble borderline et de trouble borderline sévère entre les deux groupes.
Le trouble borderline et le trouble borderline sévère sont déterminés à 36 semaines après l'âge du menstruel.
Absorption systémique de cicles inhalés
Délai: Jour 1, 3, 7, 15 de l'étude (pendant l'administration du médicament).
Les chercheurs mesureront les taux sériques de ciclesonides et son métabolite actif, le des-ciclesonides 3 heures après l'administration de médicaments inhalés (basé sur le T1 / 2 dans les études antérieures chez les enfants) dans le sang périphérique par spectrométrie de masse. Cela nous fournira des informations sur la conversion du CIC à DES-CIC dans les nouveau-nés prématurés, ainsi que la corrélation avec les doses administrées. Mesuré en picomol / ml (pmol / ml).
Jour 1, 3, 7, 15 de l'étude (pendant l'administration du médicament).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparez les taux de succès d'extubation entre les nourrissons exposés à l'étude du médicament et des témoins recevant des soins cliniques standard de l'USIN
Délai: Les taux d'extubation seront calculés à partir du jour de l'initiation du médicament à l'étude à 7 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, c'est-à-dire une fenêtre de 21 jours.
Les enquêteurs compareront les taux d'extubation (sevrage du tube endotrachéal invasif livrant la ventilation mécanique à un soutien respiratoire nasal) entre les nourrissons recevant un médicament d'étude et les témoins ne recevant pas de médicament d'étude. Une extubation réussie sera considérée comme restant extubée pendant 72 heures.
Les taux d'extubation seront calculés à partir du jour de l'initiation du médicament à l'étude à 7 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, c'est-à-dire une fenêtre de 21 jours.
Évaluer les changements dans les lésions pulmonaires et le besoin de soutien à la ventilation mécanique.
Délai: La ligne de base, et quotidiennement à partir de l'initiation des médicaments à l'étude à 1 semaine après la cessation des médicaments à l'étude.
Les lésions pulmonaires sont difficiles à caractériser chez les nouveau-nés prématurés. Le score de gravité pulmonaire qui combine le niveau et le type de soutien (oscillateur à haute fréquence par rapport au ventilateur conventionnel), les exigences en oxygène et le médicament respiratoire pour calculer un score sont acceptés comme mesure des lésions pulmonaires et de la gravité de la maladie pulmonaire dans cette population. Nous mesurerons les scores de gravité pulmonaire pour évaluer les lésions pulmonaires et la gravité des maladies pulmonaires. Les tendances temporelles évalueront si le PSS a diminué après le début de la thérapie CIC. Un score plus élevé indique un résultat pire. Les scores PSS varient entre 0,21 et 2,95
La ligne de base, et quotidiennement à partir de l'initiation des médicaments à l'étude à 1 semaine après la cessation des médicaments à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Venkatesh Sampath

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Pittsburgh

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Venkatesh Sampath, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
  • Chercheur principal: Venkatesh Sampath, MD, Physician-Scientist

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2024

Première publication (Réel)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00003195
  • R21HD116421 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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