Inhalerad ciclesonide -studie hos för tidigt spädbarn

För tidiga spädbarn födda före 30 veckors graviditet har en ökad risk att utveckla bronkopulmonal dysplasi (BPD), en ledande dödsorsak och långvarig lunginsufficiens. Både hydrokortison och syntetiska glukokortikoider (SGC) används ofta för att förhindra BPD hos för tidiga spädbarn. Kliniska studier har visat att hydrokortison riktad mot spädbarn med framväxande lungsjukdomar inte förhindrar BPD, medan inhalerad SGC -terapi har visat blandad effekt i kliniska studier. Dexametason (DEX) har visats i kliniska studier för att minska BPD-hastigheterna hos för tidiga spädbarn men är förknippat med kortvariga och långsiktiga biverkningar inklusive cerebral pares. Det finns ett ouppfylldt behov av effektiv glukokortikoid (GC) -terapi hos premature spädbarn för att förhindra BPD utan att bekämpa allvarliga biverkningar. För att hantera denna utmaning har vår grupp undersökt Ciclesonide (CIC), en SGC-pro-drug som i den inhalerade formen är FDA-godkänd för användning i astma och allergisk rinit hos äldre barn. Vårt publicerade och pågående arbete har visat att DEX och CIC reglerar GR -transkriptionella mål och flera gener implicerade i lungskyddseffekter hos neonatala råttor. Det är anmärkningsvärt att CIC inte undertrycker somatisk tillväxt eller IGF-1-nivåer, inducerar hyperglykemi eller orsakar neuroanatomiska förändringar i hjärnbarken hos neonatala råttor, som är kända patologier orsakade av Dex hos premature spädbarn. Vidare avslöjar pågående studier att CIC är lika effektiv som DEX för att förhindra lungskada i en hyperoxi-modell av experimentell BPD. Denna studie testar hypotesen att CIC kommer att ha minimal systemisk absorption och en gynnsam säkerhetsprofil hos för tidiga spädbarn som riskerar att utveckla BPD.

Rädslan för långvariga neurologiska negativa effekter har begränsad optimal användning av SGC-terapi för att förhindra BPD. Denna applikation är betydande eftersom den föreslår att återanvända CIC, en befintlig SGC, för ny terapeutisk användning hos för tidigt födda barn för att förhindra BPD. CIC är redan FDA-godkänd för användning hos barn> 5 år för allergisk rinit och astma och kan användas på en medkännande basis ner till 2 års ålder. Utredarna anser att vår studie är påverkande och translationellt relevant eftersom den tillgodoser ett ouppfylldt behov av effektiv GC -terapi för att förhindra BPD hos premature spädbarn utan att besvära de neurologiska och somatiska biverkningarna. Framgångsrik testning av vår hypotes kommer att bana väg för en stor, multicenters randomiserad kontrollstudie av CIC -terapi hos för tidiga spädbarn för att förhindra BPD.