Hengitetty ciclesonid -tutkimus ennenaikaisissa vastasyntyneissä

Ennen 30 viikkoa raskauden ennen 30 viikkoa syntyneet vastasyntyneillä on lisääntynyt riski kehittää bronkopulmonaarisia dysplasiaa (BPD), joka on johtava kuolinsyy ja pitkäaikainen keuhkojen vajaatoiminta. Sekä hydrokortisonia että synteettisiä glukokortikoideja (SGC) käytetään yleisesti BPD: n estämiseen ennenaikaisilla imeväisillä. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hydrokortisoni, joka on suunnattu nousevan keuhkosairauden imeväisille, ei estä BPD: tä, kun taas hengitetty SGC -terapia on osoittanut sekoitettua tehokkuutta kliinisissä tutkimuksissa. Deksametasonia (DEX) on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa BPD-nopeuksien vähentämiseksi ennenaikaisilla imeväisillä, mutta siihen liittyy lyhytaikaisia ​​ja pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia, mukaan lukien aivohalvaus. Ennenaikaisten imeväisten tehokkaaseen glukokortikoidihoidossa on tyydyttämätön tarve BPD: n estämiseksi ilman vakavia haittavaikutuksia. Tämän haasteen ratkaisemiseksi ryhmämme on tutkinut siklesonidia (CIC), SGC-pro-lääkkeitä, että hengitetyssä muodossa on FDA hyväksytty käytettäväksi vanhemmilla lapsilla astmassa ja allergisessa nuhassa. Julkaistu ja meneillään oleva työmme on osoittanut, että DEX ja CIC säätelevät GR -transkriptionaalisia kohteita ja useita geenejä, jotka liittyvät vastasyntyneiden rottien keuhkojen suojaaviin vaikutuksiin. Huomattavana on, että CIC ei tukahduta somaattista kasvua eikä IGF-1-tasoja, indusoi hyperglykemiaa tai aiheuta neuroanatomisia muutoksia vastasyntyneiden rottien aivokuoressa, jotka ovat tunnettuja patologioita, jotka DEX aiheuttavat ennenaikaisilla imeväisillä. Lisäksi käynnissä olevat tutkimukset paljastavat, että CIC on yhtä tehokas kuin DEX estämään keuhkovaurioita kokeellisen BPD: n hyperoksiamallissa. Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan CIC: llä on minimaalinen systeeminen imeytyminen ja suotuisa turvallisuusprofiili ennenaikaisissa vastasyntyneissä, joilla on riski BPD: n kehittymiseen.

Pitkäaikaisten neurologisten haittavaikutusten pelolla on rajoitettu optimaalinen SGC-hoidon käyttö BPD: n estämiseksi. Tämä sovellus on merkittävä, koska se ehdottaa CIC: n, olemassa olevan SGC: n, uusien terapeuttisten käytöiden uudelleensijoittamista ennenaikaisissa imeväisissä BPD: n estämiseksi. CIC on jo FDA: n hyväksymä käytettäväksi yli 5 vuotta allergisen nuhan ja astman lapsilla, ja sitä voidaan käyttää myötätuntoisesti 2-vuotiaana. Tutkijat uskovat, että tutkimuksemme on vaikuttava ja käännöllisesti merkityksellinen, koska se käsittelee tyydyttämätöntä tehokasta GC -hoitoa BPD: n estämiseksi ennenaikaisilla imeväisillä rasittamatta neurologisia ja somaattisia haitallisia vaikutuksia. Hypoteesimme onnistunut testaus tasoittaa tietä suurelle, monikeskukselle satunnaistetulle CIC -hoidon kontrollikokeelle ennenaikaisilla imeväisillä BPD: n estämiseksi.