Studio di ciclesonide inalato nei neonati pretermine

I bambini pretermine nati prima della gestazione di 30 settimane sono ad aumentato rischio di sviluppare displasia broncopolmonare (BPD), una delle principali cause di morte e insufficienza polmonare a lungo termine. Sia l'idrocortisone che i glucocorticoidi sintetici (SGC) sono comunemente usati per prevenire la BPD nei neonati prematuri. Studi clinici hanno dimostrato che l'idrocortisone mirato ai bambini con malattia polmonare emergente non impedisce la BPD, mentre la terapia SGC inalata ha mostrato un'efficacia miscela negli studi clinici. Il desametasone (DEX) è stato dimostrato negli studi clinici per ridurre i tassi di BPD nei neonati prematuri, ma è associato a effetti avversi a breve e lungo termine tra cui la paralisi cerebrale. Vi è una necessità insoddisfatta di una terapia glucocorticoide (GC) efficace nei neonati prematuri per prevenire la BPD senza racchiudere eventi avversi gravi. Per affrontare questa sfida, il nostro gruppo ha studiato Ciclesonide (CIC), una droga SGC che nella forma inalata è approvata dalla FDA per l'uso in asma e rinite allergica nei bambini più grandi. Il nostro lavoro pubblicato e in corso ha dimostrato che DEX e CIC regolano gli obiettivi trascrizionali GR e diversi geni implicati negli effetti protettivi polmonari nei ratti neonatali. Sorprendentemente, il CIC non sopprime la crescita somatica né i livelli di IGF-1, induce iperglicemia o causa cambiamenti neuroanatomici nella corteccia cerebrale dei ratti neonatali, che sono patologie note causate da DEX nei neonati prematuri. Inoltre, studi in corso rivelano che la CIC è efficace come DEX nella prevenzione delle lesioni polmonari in un modello iperossia di BPD sperimentale. Questo studio verifica l'ipotesi che CIC avrà un assorbimento sistemico minimo e un profilo di sicurezza favorevole nei neonati prematuri a rischio di sviluppare BPD.

La paura degli effetti avversi neurologici a lungo termine ha un uso ottimale limitato della terapia SGC per prevenire la BPD. Questa applicazione è significativa in quanto propone di riutilizzare CIC, un SGC esistente, per un nuovo uso terapeutico nei neonati pretermine per prevenire la BPD. CIC è già approvato dalla FDA per l'uso nei bambini> 5 anni per la rinite allergica e l'asma e può essere usato su base compassionevole fino a 2 anni. Gli investigatori ritengono che il nostro studio sia di grande impatto e traduzionale rilevante in quanto affronta una necessità insoddisfatta di una terapia GC efficace per prevenire la BPD nei neonati prematuri senza gravare gli effetti avversi neurologici e somatici. Test di successo della nostra ipotesi apriranno la strada a uno studio di controllo randomizzato multicentrico di terapia CIC nei neonati prematuri per prevenire la BPD.