Inhaleret ciclesonidundersøgelse hos for tidlige spædbørn

For tidligt spædbørn født før 30 ugers drægtighed har en øget risiko for at udvikle bronchopulmonal dysplasi (BPD), en førende dødsårsag og langvarig lungeinsufficiens. Både hydrocortison og syntetiske glukokortikoider (SGC) bruges ofte til at forhindre BPD hos for tidlige spædbørn. Kliniske forsøg har vist, at hydrocortison, der er målrettet mod spædbørn med nye lungesygdomme, ikke forhindrer BPD, mens inhaleret SGC -terapi har vist blandet effektivitet i kliniske forsøg. Dexamethason (DEX) er blevet vist i kliniske forsøg for at reducere BPD-hastigheder hos for tidlige spædbørn, men er forbundet med kort sigt og langvarige bivirkninger inklusive cerebral parese. Der er et uopfyldt behov for effektiv glukokortikoid (GC) terapi hos for tidlige spædbørn for at forhindre BPD uden at besætte alvorlige bivirkninger. For at tackle denne udfordring har vores gruppe undersøgt Ciclesonide (CIC), et SGC-pro-lægemiddel, der i den inhalerede form er FDA godkendt til brug i astma og allergisk rhinitis hos ældre børn. Vores offentliggjorte og igangværende arbejde har vist, at DEX og CIC regulerer GR -transkriptionelle mål og flere gener impliceret i lungebeskyttelseseffekter i neonatale rotter. Bemærkelsesværdigt undertrykker CIC ikke somatisk vækst eller IGF-1-niveauer, inducerer hyperglykæmi eller forårsager neuroanatomiske ændringer i cerebral cortex af neonatal rotter, som er kendte patologier forårsaget af dex hos for tidlige spædbørn. Endvidere afslører igangværende undersøgelser, at CIC er lige så effektiv som DEX til at forhindre lungeskade i en hyperoxia-model af eksperimentel BPD. Denne undersøgelse tester hypotesen om, at CIC vil have minimal systemisk absorption og en gunstig sikkerhedsprofil hos for tidlige spædbørn i fare for at udvikle BPD.

Frygten for langtids neurologiske bivirkninger har begrænset optimal anvendelse af SGC-terapi til at forhindre BPD. Denne applikation er betydelig, da den foreslår at genbruge CIC, en eksisterende SGC, til ny terapeutisk anvendelse hos for tidlige spædbørn for at forhindre BPD. CIC er allerede FDA-godkendt til brug i børn> 5 år til allergisk rhinitis og astma og kan bruges på medfølende grundlag ned til 2 år. Efterforskerne mener, at vores undersøgelse er virkningsfuld og translationelt relevant, da den adresserer et uopfyldt behov for effektiv GC -terapi for at forhindre BPD hos for tidlige spædbørn uden at besejre de neurologiske og somatiske bivirkninger. Succesfuld test af vores hypotese vil bane vejen for et stort multicenter randomiseret kontrolforsøg med CIC -terapi hos for tidlige spædbørn for at forhindre BPD.