Inhalovaná studie ciclesonidu u předčasně narozených dětí

Předčasně narozené kojenci narozené před 30 týdny těhotenství jsou vystaveny zvýšenému riziku vzniku bronchopulmonální dysplazie (BPD), hlavní příčiny úmrtí a dlouhodobé plicní nedostatečnosti. Hydrokortizon i syntetické glukokortikoidy (SGC) se běžně používají k prevenci BPD u předčasně narozených dětí. Klinické studie ukázaly, že hydrokortizon zaměřený na kojence s rozvíjejícím se plicním onemocněním nebrání BPD, zatímco inhalační terapie SGC prokázala smíšenou účinnost v klinických studiích. Dexamethason (DEX) byl prokázán v klinických studiích, aby se snížila míra BPD u předčasně narozených kojenců, ale je spojena s krátkodobými a dlouhodobými nepříznivými účinky včetně mozkové obrny. U předčasně narozených kojenců existuje neuspokojená potřeba účinné terapie glukokortikoidy (GC), aby se zabránilo BPD bez zatížení závažných nežádoucích účinků. Pro řešení této výzvy naše skupina vyšetřuje CICLOSONIDE (CIC), což je pro-drog SGC, který je v inhalované formě schválen FDA pro použití při astmatu a alergické rinitidě u starších dětí. Naše publikovaná a probíhající práce ukázala, že DEX a CIC regulují transkripční cíle GR a několik genů zapojených do plicních ochranných účinků u novorozeneckých potkanů. Je pozoruhodné, že CIC nepotlačuje somatický růst ani hladiny IGF-1, indukuje hyperglykémii ani nezpůsobuje neuroanatomické změny v mozkové kůře novorozeneckých potkanů, které jsou známé patologie způsobené DEX u předčasných dětí. Probíhající studie navíc ukazují, že CIC je stejně účinná jako DEX při prevenci poškození plic v hyperoxii modelu experimentálního BPD. Tato studie testuje hypotézu, že CIC bude mít minimální systémovou absorpci a příznivý bezpečnostní profil u předčasně narozených kojenců s rizikem vzniku BPD.

Strach z dlouhodobých neurologických nepříznivých účinků má omezené optimální použití terapie SGC k prevenci BPD. Tato aplikace je významná, protože navrhuje refigurovat CIC, existující SGC, pro nové terapeutické použití u předčasně narozených kojenců, aby se zabránilo BPD. CIC je již schválena FDA pro použití u dětí> 5 let pro alergickou rinitidu a astma a lze ji použít soucitným základem do 2 let. Vyšetřovatelé se domnívají, že naše studie je působivá a překladavě relevantní, protože se zabývá neuspokojenou potřebou účinné terapie GC, aby se zabránilo BPD u předčasně narozených kojenců, aniž by zatěžovala neurologické a somatické nepříznivé účinky. Úspěšné testování naší hypotézy připraví cestu pro velkou, multicentrickou randomizovanou kontrolní studii terapie CIC u předčasně narozených kojenců, aby se zabránilo BPD.