CRISPR遺伝子編集療法の安全性とDMD患者におけるその長期持続効果を理解するための非盲検複数回用量漸増研究（筋肉） (MUSCLE)
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療におけるCRISPR-hfCas12Max遺伝子編集療法を評価する医師主導の臨床研究
デュシェンヌ型筋ジストロフィン (DMD) は、ジストロフィンタンパク質をコードする DMD 遺伝子の変異によって引き起こされる X 連鎖性の致命的な筋肉消耗疾患で、男児では 6 歳未満で症状が発症します。 これらの突然変異は筋肉でのジストロフィン産生を無効にし、筋線維膜でのジストロフィン欠乏、線維変性の継続、補助換気の必要性、呼吸器炎症、10代での歩行能力の喪失、その後の呼吸器機能と心臓の機能低下、そして最終的には早期死亡につながります。 30歳になる前に。
現在、DMDの標準的な支持療法にはグルココルチコイドしかなく、疾患の症状を改善することはできるが、疾患の転帰は変化しない。エクソン45～55のホットスポット領域変異を持つDMDの治療に3種類のアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）薬が承認されている。 ただし、回復できるのは微量のジストロフィンタンパク質のみであり、実際の臨床上の利点をもたらすには不十分です。 遺伝子置換療法は、「ミニジストロフィン」遺伝子を送達するアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを使用することが承認されています。 しかし、短縮型ジストロフィン機能のミニジストロフィン遺伝子発現バージョンは犠牲になり、制限されます。
HG302 は単一の AAV ベクターを使用して、ヒト DMD エクソン 51 スプライスドナー部位に CRISPR/hfCas12Max DNA 編集システムを導入します。 前臨床研究では、HG302 を 1 回静脈内注射すると、ヒト化 DMD マウスの筋線維におけるジストロフィンタンパク質発現が大幅に回復し、筋機能が野生型レベルに回復し、効果が長く持続することが示されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントへの署名時にDMDの臨床診断を受けた4歳以上8歳以下の男性。
- DMD 遺伝子変異のタイプは、エクソン 52、52 ～ 61、または 52 ～ 63 の欠失です。
- 少なくとも10メートルを一人で歩くことができる。
- 筋生検検査に協力する意思がある。
- 許容可能な血液学、臨床化学、および尿検査パラメータ。
除外基準:
- 活動性感染症の存在;
- DMD関連心筋症の症状の存在;
- 侵襲的または非侵襲的換気を必要とする呼吸不全。
- -治験薬の注入を受ける前4週間以内に、肺炎、腎盂腎炎、髄膜炎などの重篤な感染症を患っている。
- 登録前6か月以内に中枢神経系の手術を受けたことがある。
- スクリーニングの6か月前に治験薬またはエクソンスキッピング薬（治験薬かどうかを問わない）を使用。
- 遺伝子治療または細胞治療（幹細胞移植など）による以前の治療歴;
- 潜在的な対象者が研究中に追跡検査を完了することができず、研究者の意見では、潜在的な対象者を研究に不適当にするその他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HG302
この研究には最大 2 つの用量コホートが登録されます
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Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性有害事象の発生率と重症度
時間枠：26週間
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有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および用量制限毒性 (DLT) の数
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26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジストロフィン陽性線維の割合のベースラインからの変化
時間枠：26週間
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ジストロフィン発現の検出に対するジストロフィン陽性線維の割合をテストします。
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26週間
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ジストロフィン線維強度のベースラインからの変化
時間枠：26週間
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ジストロフィン線維強度をテストしてジストロフィン発現を検出
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26週間
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Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
時間枠：26weeks
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Test dystrophin expression
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26weeks
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Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
時間枠：26 weeks
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North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
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26 weeks
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HG30201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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