En öppen etikett, flerdosstudie för dosökning för att förstå säkerheten med CRISPR-genredigeringsterapi och dess långvariga effekter på DMD-patienter (MUSKEL) (MUSCLE)
En utredare initierad klinisk studie som utvärderar CRISPR-hfCas12Max genredigeringsterapi vid behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD)
Duchenne muskeldystrofin (DMD) är en X-kopplad, dödlig muskelförtvinande sjukdom som orsakas av mutationer i DMD-genen som kodar för dystrofinproteinerna, med symtom debut före 6 års ålder hos pojkar. Dessa mutationer avskaffar dystrofinproduktionen i muskeln, vilket leder till dystrofinbrist vid myofibermembranet, fortsatt fiberdegeneration, behovet av assisterad ventilation, luftvägsinflammation, förlust av gångförmåga i tonåren, följt av andnings- och hjärtnedsättning, och så småningom för tidig död före 30 års ålder.
För närvarande finns det bara glukokortikoider för standardstödjande behandling av DMD, som kan förbättra sjukdomssymtomen men inte ändra resultatet av sjukdomen. Tre antisense oligonukleotidläkemedel (ASO) har godkänts för att behandla DMD med exon 45-55 hotspot region mutationer . Men de kan bara återställa spårmängder av dystrofinprotein, vilket är otillräckligt för att ge verkliga kliniska fördelar. Genersättningsterapi har godkänts med användning av adenoassocierade virusvektorer (AAV) för att leverera "mini-dystrofin"-genen. Ändå offras och begränsas mini-dystrofin-genexpressionsversioner av trunkerad dystrofinfunktionalitet.
HG302 använder en enda AAV-vektor för att leverera CRISPR/hfCas12Max DNA-redigeringssystemet i det humana DMD exon 51-splitsdonatorstället. Prekliniska studier har visat att en enda intravenös injektion av HG302 signifikant återställer dystrofinproteinuttryck i muskelfibrer och räddar deras muskelfunktion i humaniserade DMD-möss till vildtypsnivåer, med långvarig och hållbar effekt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män ≥ 4 och ≤8 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, med klinisk diagnos av DMD;
- DMD-genmutationstyper är deletioner i exonerna 52, 52-61 eller 52-63;
- Kunna gå minst 10 meter självständigt;
- Villig att samarbeta med muskelbiopsitest;
- Acceptabla hematologi, klinisk kemi och urinlaboratorieparametrar.
Uteslutningskriterier:
- Närvaro av aktiv infektion;
- Närvaro av DMD-associerade kardiomyopati manifestationer;
- Andningsinsufficiens som kräver invasiv eller icke-invasiv ventilation;
- Allvarliga infektioner såsom lunginflammation, pyelonefrit eller hjärnhinneinflammation inom 4 veckor före mottagande av läkemedelsinfusion på prov;
- Föregående operation i centrala nervsystemet inom 6 månader före inskrivning;
- Användning av något prövningsläkemedel, eller exon-hoppande läkemedel (oavsett om det är prövningsläkemedel eller inte) 6 månader före screening;
- Tidigare behandling med någon genterapi eller cellterapi (t.ex. stamcellstransplantation);
- Eventuella andra förhållanden som inte skulle tillåta den potentiella försökspersonen att genomföra uppföljande undersökningar under studien och skulle, enligt utredarens uppfattning, göra det potentiella ämnet olämpligt för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HG302
Studien kommer att registrera upp till 2 doskohorter
|
Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av systemiska biverkningar
Tidsram: 26 veckor
|
Antal biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i procent av dystrofinpositiva fibrer
Tidsram: 26 veckor
|
Testa procentandelen av dystrofinpositiva fibrer för att detektera dystrofinuttryck
|
26 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i dystrofinfiberintensitet
Tidsram: 26 veckor
|
Testa dystrofinfiberintensiteten för att detektera dystrofinuttryck
|
26 veckor
|
|
Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
Tidsram: 26weeks
|
Test dystrophin expression
|
26weeks
|
|
Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
Tidsram: 26 weeks
|
North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
|
26 weeks
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HG30201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .