Et åbent, multidosis-dosis-eskaleringsstudie for at forstå sikkerheden ved CRISPR-genredigeringsterapi og dens langvarige virkninger hos DMD-patienter (MUSKEL) (MUSCLE)
En investigator-initieret klinisk undersøgelse, der evaluerer CRISPR-hfCas12Max genredigeringsterapi i behandlingen af Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Duchenne muskeldystrofin (DMD) er en X-bundet, dødelig muskelsvindende sygdom forårsaget af mutationer i DMD-genet, der koder for dystrofinproteinerne, med symptomdebut før 6-årsalderen hos drenge. Disse mutationer ophæver dystrofinproduktionen i musklen, hvilket fører til dystrofinmangel ved myofibermembranen, fortsat fiberdegeneration, behovet for assisteret ventilation, luftvejsbetændelse, tab af gangevne i teenageårene, efterfulgt af respiratorisk og hjerteforstyrrelse og til sidst for tidlig død før de fyldte 30.
I øjeblikket er der kun glukokortikoider til standardstøttende behandling af DMD, som kan forbedre sygdomssymptomer, men ikke ændre udfaldet af sygdommen. Tre antisense oligonukleotid (ASO'er) medicin er blevet godkendt til at behandle DMD med exon 45-55 hotspot region mutationer . De kan dog kun genoprette spormængder af dystrofinprotein, hvilket er utilstrækkeligt til at give reelle kliniske fordele. Generstatningsterapi er blevet godkendt under anvendelse af adeno-associerede virus (AAV) vektorer til at levere "mini-dystrofin" genet. Alligevel er mini-dystrofin-gen-ekspressionsversioner af trunkeret dystrophin-funktionalitet ofret og begrænset.
HG302 bruger en enkelt AAV-vektor til at levere CRISPR/hfCas12Max DNA-redigeringssystemet i det humane DMD exon 51 splejsningsdonorsted. Prækliniske undersøgelser har vist, at en enkelt intravenøs injektion af HG302 signifikant genopretter dystrofinproteinekspression i muskelfibre og redder deres muskelfunktion i humaniserede DMD-mus til vildtype-niveauer med langvarig og holdbar effekt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd ≥ 4 og ≤ 8 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, med klinisk diagnose DMD;
- DMD-genmutationstyper er deletioner i exonerne 52, 52-61 eller 52-63;
- Kunne gå mindst 10 meter selvstændigt;
- Villig til at samarbejde med muskelbiopsitest;
- Acceptable hæmatologi, klinisk kemi og urinlaboratorieparametre.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af aktiv infektion;
- Tilstedeværelse af DMD-associerede kardiomyopati manifestationer;
- Respiratorisk insufficiens, der kræver invasiv eller ikke-invasiv ventilation;
- Alvorlige infektioner såsom lungebetændelse, pyelonefritis eller meningitis inden for 4 uger før modtagelse af forsøg med lægemiddelinfusion;
- Forudgående operation af centralnervesystemet inden for 6 måneder før indskrivning;
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller exon-springende lægemiddel (uanset om det er forsøgslægemiddel eller ej) 6 måneder før screening;
- Tidligere behandling med enhver genterapi eller celleterapi (f.eks. stamcelletransplantation);
- Eventuelle andre forhold, der ikke ville tillade den potentielle forsøgsperson at gennemføre opfølgende undersøgelser under undersøgelsen, og som efter investigators opfattelse ville gøre den potentielle prøve uegnet til undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HG302
Undersøgelsen vil inkludere op til 2 dosiskohorter
|
En gang intravenøs injektion; Undersøgelsens varighed er omkring 32 uger for hvert individ, inklusive en 6 ugers screeningsperiode, indskrivningsbesøg, behandlingsbesøg og 26 ugers opfølgningsperiode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af systemiske bivirkninger
Tidsramme: 26 uger
|
Antal bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
|
26 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i procent af dystrofinpositive fibre
Tidsramme: 26 uger
|
Test procentdel af dystrofinpositive fibre til påvisning af dystrofinekspression
|
26 uger
|
|
Ændring fra baseline i dystrofinfiberintensitet
Tidsramme: 26 uger
|
Test dystrofinfiberintensiteten for at påvise dystrofinekspression
|
26 uger
|
|
Ændring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment-skala
Tidsramme: 26 uger
|
North Star Ambulatory Assessment-skalaen dokumenterer motorisk ydeevne hos børn, med en samlet score fra 0-34, jo højere score betyder bedre motorisk ydeevne
|
26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HG30201
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .