Avoin, usean annoksen annosten eskalaatiotutkimus CRISPR-geeninmuokkaushoidon turvallisuuden ja sen pitkäaikaisten vaikutusten ymmärtämiseksi DMD-potilailla (MUSCLE) (MUSCLE)
Tutkijan aloittama kliininen tutkimus, jossa arvioidaan CRISPR-hfCas12Max-geeninmuokkausterapiaa Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoidossa
Duchennen lihasdystrofiini (DMD) on X-kytketty, kuolemaan johtava lihaksia tuhlaava sairaus, joka johtuu dystrofiiniproteiineja koodaavan DMD-geenin mutaatioista ja jonka oireet alkavat pojilla ennen 6 vuoden ikää. Nämä mutaatiot lopettavat dystrofiinin tuotannon lihaksessa, mikä johtaa dystrofiinin puutteeseen myofiber-kalvossa, jatkuvaan kuidun rappeutumiseen, avustetun ventilaation tarpeeseen, hengitysteiden tulehdukseen, kävelykyvyn menettämiseen teini-iässä, mitä seuraa hengitysteiden ja sydämen heikkeneminen ja lopulta ennenaikainen kuolema. ennen 30 vuoden ikää.
Tällä hetkellä DMD:n tavanomaiseen tukihoitoon on olemassa vain glukokortikoideja, jotka voivat parantaa sairauden oireita, mutta eivät muuta taudin lopputulosta. Kolme antisense-oligonukleotidi (ASO) -lääkettä on hyväksytty hoitamaan DMD:tä, jossa on eksonin 45-55 hotspot-alueen mutaatioita. . Ne voivat kuitenkin palauttaa vain pieniä määriä dystrofiiniproteiinia, mikä ei riitä tuottamaan todellista kliinistä hyötyä. Geenikorvaushoito on hyväksytty käyttämällä adeno-assosioituneita virusvektoreita (AAV) "mini-dystrofiini"-geenin kuljettamiseen. Silti minidystrofiinigeenin ilmentämisversiot katkaistun dystrofiinin toiminnallisuudesta uhrataan ja niitä rajoitetaan.
HG302 käyttää yhtä AAV-vektoria kuljettamaan CRISPR/hfCas12Max DNA-muokkausjärjestelmän ihmisen DMD-eksonin 51 silmukointiluovuttajakohtaan. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi suonensisäinen HG302-injektio palauttaa merkittävästi dystrofiiniproteiinin ilmentymisen lihassäikeissä ja pelastaa niiden lihastoiminnan humanisoiduissa DMD-hiirissä villityypin tasoille pitkäkestoisella ja kestävällä teholla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Miehet ≥ 4 ja ≤ 8 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä, joilla on kliininen DMD-diagnoosi;
- DMD-geenimutaatiotyypit ovat deleetioita eksoneissa 52, 52-61 tai 52-63;
- Pystyy kävelemään vähintään 10 metriä itsenäisesti;
- halukas yhteistyöhön lihasbiopsian kanssa;
- Hyväksyttävät hematologian, kliinisen kemian ja virtsan laboratorioparametrit.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivisen infektion esiintyminen;
- DMD:hen liittyvien kardiomyopatian ilmenemismuotojen esiintyminen;
- Hengityksen vajaatoiminta, joka vaatii invasiivista tai ei-invasiivista ventilaatiota;
- Vakavat infektiot, kuten keuhkokuume, pyelonefriitti tai aivokalvontulehdus 4 viikon sisällä ennen lääkeinfuusion saamista;
- Aiempi keskushermostoleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai eksonit ohittavan lääkkeen käyttö (riippumatta siitä, onko tutkimusta tai ei) 6 kuukautta ennen seulontaa;
- Aiempi hoito millä tahansa geeniterapialla tai soluterapialla (esim. kantasolusiirto);
- Muut olosuhteet, jotka estävät mahdollisen koehenkilön suorittamasta seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana ja tekisivät tutkijan mielestä mahdollisen tutkittavan tutkimukseen sopimattoman.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HG302
Tutkimukseen otetaan mukaan enintään 2 annoskohorttia
|
Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeemisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) lukumäärä
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta dystrofiinipositiivisen kuidun prosenttiosuudessa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Dystrofiinipositiivisen kuidun testiprosentti dystrofiinin ilmentymisen havaitsemiseksi
|
26 viikkoa
|
|
Dystrofiinikuituintensiteetin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Testaa dystrofiinikuituintensiteettiä dystrofiinin ilmentymisen havaitsemiseksi
|
26 viikkoa
|
|
Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
Aikaikkuna: 26weeks
|
Test dystrophin expression
|
26weeks
|
|
Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
Aikaikkuna: 26 weeks
|
North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
|
26 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Lihassairaudet, Atrofiset
- Lihasdystrofiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Lihasdystrofia, Duchenne
Muut tutkimustunnusnumerot
- HG30201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .