Otwarte badanie polegające na zwiększeniu dawki wielu dawek mające na celu poznanie bezpieczeństwa terapii polegającej na edycji genów CRISPR i jej długotrwałych skutków u pacjentów z DMD (MUSCLE) (MUSCLE)
Zainicjowane przez badacza badanie kliniczne oceniające terapię edycji genu CRISPR-hfCas12Max w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD)
Dystrofina mięśniowa Duchenne’a (DMD) jest sprzężoną z chromosomem X, śmiertelną chorobą wyniszczającą mięśnie spowodowaną mutacjami w genie DMD kodującym białka dystrofiny, której objawy pojawiają się u chłopców przed 6. rokiem życia. Mutacje te znoszą produkcję dystrofiny w mięśniach, co prowadzi do niedoboru dystrofiny w błonie mięśniowej, ciągłej degeneracji włókien, konieczności wspomaganej wentylacji, zapalenia dróg oddechowych, utraty zdolności chodzenia u nastolatków, a następnie osłabienia układu oddechowego i serca, a ostatecznie przedwczesnej śmierci przed 30 rokiem życia.
Obecnie dostępne są wyłącznie glikokortykosteroidy do standardowej terapii wspomagającej DMD, które mogą złagodzić objawy choroby, ale nie zmieniają przebiegu choroby. Do leczenia DMD z mutacjami w regionie hotspotów w eksonie 45–55 zatwierdzono trzy leki oligonukleotydowe antysensowne (ASO). . Mogą jednak przywrócić jedynie śladowe ilości białka dystrofiny, co jest niewystarczające, aby przynieść realne korzyści kliniczne. Zatwierdzono terapię genową zastępującą wirusy związane z adenowirusami (AAV) w celu dostarczenia genu „mini-dystrofiny”. Jednak wersje skróconej dystrofiny z ekspresją genu mini-dystrofiny są poświęcane i ograniczone.
HG302 wykorzystuje pojedynczy wektor AAV do dostarczania systemu edycji DNA CRISPR/hfCas12Max w miejscu dawcy splicingu ludzkiego eksonu 51 DMD. Badania przedkliniczne wykazały, że pojedyncze dożylne wstrzyknięcie HG302 znacząco przywraca ekspresję białka dystrofiny we włóknach mięśniowych i ratuje ich funkcję mięśni u humanizowanych myszy DMD do poziomu typu dzikiego, z długotrwałą i trwałą skutecznością.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyźni w wieku ≥ 4 i ≤ 8 lat w momencie podpisania świadomej zgody, z klinicznym rozpoznaniem DMD;
- Typy mutacji genu DMD to delecje w eksonach 52, 52-61 lub 52-63;
- Potrafi samodzielnie przejść co najmniej 10 metrów;
- Chętnie podejmę współpracę przy badaniu biopsyjnym mięśnia;
- Akceptowalne parametry hematologiczne, chemiczne kliniczne i laboratoryjne moczu.
Kryteria wykluczenia:
- Obecność aktywnej infekcji;
- Obecność objawów kardiomiopatii związanej z DMD;
- Niewydolność oddechowa wymagająca wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej;
- Poważne zakażenia, takie jak zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem wlewu leku próbnego;
- Wcześniejsza operacja centralnego układu nerwowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub leku pomijającego ekson (niezależnie od tego, czy jest to badanie eksperymentalne, czy nie) 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią genową lub terapią komórkową (np. przeszczep komórek macierzystych);
- Wszelkie inne warunki, które uniemożliwiają potencjalnemu uczestnikowi dokończenie badań kontrolnych w trakcie badania i w opinii badacza sprawiają, że potencjalny uczestnik nie nadaje się do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: HG302
Do badania zostaną włączone maksymalnie 2 kohorty dawkowania
|
Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
|
26 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w odsetku błonnika dodatniego pod względem dystrofiny
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Test procentowy błonnika dodatniego pod względem dystrofiny w celu wykrycia ekspresji dystrofiny
|
26 tygodni
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w intensywności włókien dystrofiny
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Testuj intensywność włókien dystrofiny w celu wykrycia ekspresji dystrofiny
|
26 tygodni
|
|
Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
Ramy czasowe: 26weeks
|
Test dystrophin expression
|
26weeks
|
|
Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
Ramy czasowe: 26 weeks
|
North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
|
26 weeks
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby mięśni
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zaburzenia mięśniowe, zanikowe
- Dystrofie mięśniowe
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Dystrofia mięśniowa Duchenne'a
Inne numery identyfikacyjne badania
- HG30201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .