Un estudio abierto de aumento de dosis multidosis para comprender la seguridad de la terapia de edición genética CRISPR y sus efectos duraderos en pacientes con DMD (MUSCLE) (MUSCLE)
Un estudio clínico iniciado por un investigador que evalúa la terapia de edición genética CRISPR-hfCas12Max en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD)
La distrofina muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad fatal de desgaste muscular ligada al cromosoma X causada por mutaciones en el gen DMD que codifica las proteínas de la distrofina, y los síntomas aparecen antes de los 6 años en los niños. Estas mutaciones suprimen la producción de distrofina en el músculo, lo que provoca una deficiencia de distrofina en la membrana de las miofibras, una degeneración continua de las fibras, la necesidad de ventilación asistida, inflamación respiratoria, pérdida de la capacidad para caminar en la adolescencia, seguida de un deterioro respiratorio y cardíaco y, finalmente, una muerte prematura. antes de los 30 años.
Actualmente, solo existen glucocorticoides para la terapia de apoyo estándar de la DMD, que pueden mejorar los síntomas de la enfermedad pero no cambiar el resultado de la misma. Se han aprobado tres medicamentos con oligonucleótidos antisentido (ASO) para tratar la DMD con mutaciones en la región del punto de acceso del exón 45-55. . Sin embargo, sólo pueden restaurar pequeñas cantidades de proteína distrofina, que es insuficiente para aportar beneficios clínicos reales. Se ha aprobado la terapia de reemplazo genético que utiliza vectores de virus adenoasociados (AAV) para administrar el gen de la "minidistrofina". Sin embargo, las versiones de expresión genética de minidistrofina de la funcionalidad truncada de la distrofina se sacrifican y son limitadas.
HG302 utiliza un único vector AAV para administrar el sistema de edición de ADN CRISPR/hfCas12Max en el sitio donante de empalme del exón 51 de DMD humano. Los estudios preclínicos han demostrado que una única inyección intravenosa de HG302 restaura significativamente la expresión de la proteína distrofina en las fibras musculares y rescata su función muscular en ratones DMD humanizados a niveles de tipo salvaje, con una eficacia duradera y duradera.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres ≥ 4 y ≤8 años al momento de la firma del consentimiento informado, con diagnóstico clínico de DMD;
- Los tipos de mutación del gen DMD son deleciones en los exones 52, 52-61 o 52-63;
- Capaz de caminar al menos 10 metros de forma independiente;
- Dispuesto a cooperar con la prueba de biopsia muscular;
- Parámetros aceptables de hematología, química clínica y laboratorio de orina.
Criterios de exclusión:
- Presencia de infección activa;
- Presencia de manifestaciones de miocardiopatía asociada a DMD;
- Insuficiencia respiratoria que requiera ventilación invasiva o no invasiva;
- Infecciones graves como neumonía, pielonefritis o meningitis dentro de las 4 semanas anteriores a recibir la infusión del fármaco de prueba;
- Cirugía previa del sistema nervioso central dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Uso de cualquier fármaco en investigación o fármaco con omisión de exón (ya sea en investigación o no) 6 meses antes de la selección;
- Tratamiento previo con cualquier terapia génica o celular (por ejemplo, trasplante de células madre);
- Cualquier otra condición que no permita al sujeto potencial completar los exámenes de seguimiento durante el estudio y que, en opinión del investigador, haría que el sujeto potencial no sea apto para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: HG302
El estudio inscribirá hasta 2 cohortes de dosis.
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Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de eventos adversos sistémicos.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Número de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG) y toxicidades limitantes de dosis (DLT)
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de fibra positiva para distrofina
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Porcentaje de prueba de fibra positiva para distrofina para la detección de expresión de distrofina
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26 semanas
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Cambio desde el valor inicial en la intensidad de la fibra de distrofina
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Pruebe la intensidad de la fibra de distrofina para detectar la expresión de distrofina
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26 semanas
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Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
Periodo de tiempo: 26weeks
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Test dystrophin expression
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26weeks
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Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
Periodo de tiempo: 26 weeks
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North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
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26 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos Musculares Atróficos
- Distrofias Musculares
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Distrofia Muscular, Duchenne
Otros números de identificación del estudio
- HG30201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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