一项开放标签、多剂量剂量递增研究，旨在了解 CRISPR 基因编辑疗法的安全性及其对 DMD 患者 (MUSCLE) 的长期影响 (MUSCLE)
2026年7月31日 更新者：HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
一项由研究者发起的临床研究，评估 CRISPR-hfCas12Max 基因编辑疗法治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 的效果
杜氏肌营养不良蛋白 (DMD) 是一种 X 连锁致命性肌肉萎缩性疾病，由编码肌营养不良蛋白的 DMD 基因突变引起，男孩在 6 岁之前出现症状。 这些突变消除了肌肉中抗肌营养不良蛋白的产生，导致肌纤维膜上的抗肌营养不良蛋白缺乏、持续的纤维变性、需要辅助通气、呼吸道炎症、青少年时期丧失行走能力，随后出现呼吸和心脏衰退，最终过早死亡30岁之前。
目前，DMD的标准支持治疗只有糖皮质激素，可以改善疾病症状，但不能改变疾病的结局，三种反义寡核苷酸（ASO）药物已被批准用于治疗外显子45-55热点区域突变的DMD 。 然而，它们只能恢复微量的肌营养不良蛋白，不足以带来真正的临床益处。 基因替代疗法已被批准使用腺相关病毒（AAV）载体传递“迷你肌营养不良蛋白”基因。 然而，截短的肌营养不良蛋白功能的微型肌营养不良蛋白基因表达版本被牺牲和限制。
HG302 使用单个 AAV 载体在人类 DMD 外显子 51 剪接供体位点中传递 CRISPR/hfCas12Max DNA 编辑系统。 临床前研究表明，单次静脉注射HG302可显着恢复肌纤维中肌营养不良蛋白的表达，并将人源化DMD小鼠的肌肉功能恢复至野生型水平，且疗效持久。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥4岁且≤8岁的男性，临床诊断为DMD；
- DMD基因突变类型为外显子52、52-61或52-63缺失；
- 能够独立行走至少10米；
- 愿意配合肌肉活检测试；
- 可接受的血液学、临床化学和尿液实验室参数。
排除标准：
- 存在活动性感染；
- 存在 DMD 相关心肌病表现；
- 呼吸功能不全，需要有创或无创通气；
- 接受试验药物输注前4周内患有肺炎、肾盂肾炎或脑膜炎等严重感染；
- 入组前6个月内曾接受过中枢神经系统手术；
- 筛选前 6 个月使用任何研究药物或外显子跳跃药物（无论是否为研究药物）；
- 既往接受过任何基因疗法或细胞疗法（例如干细胞移植）的治疗；
- 任何其他不允许潜在受试者在研究期间完成后续检查并且研究者认为使潜在受试者不适合研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HG302
该研究将招募最多 2 个剂量组
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Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身不良事件的发生率和严重程度
大体时间：26周
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不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和剂量限制性毒性 (DLT) 的数量
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26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肌营养不良蛋白阳性纤维百分比相对于基线的变化
大体时间：26周
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测试肌营养不良蛋白阳性纤维的百分比来检测肌营养不良蛋白的表达
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26周
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肌营养不良蛋白纤维强度相对于基线的变化
大体时间：26周
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测试肌营养不良蛋白纤维强度以检测肌营养不良蛋白表达
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26周
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Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
大体时间：26weeks
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Test dystrophin expression
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26weeks
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Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
大体时间：26 weeks
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North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
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26 weeks
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Study Director、HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年11月6日
初级完成 (估计的)
2026年8月2日
研究完成 (估计的)
2027年6月2日
研究注册日期
首次提交
2024年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月10日
首次发布 (实际的)
2024年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月31日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HG30201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
我们并未计划与其他研究人员共享任何个体参与者数据（IPD），本文报道的数据重新分析所需的任何额外信息，可根据要求向主要联系人索取。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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