En åpen, flerdose-dose-eskaleringsstudie for å forstå sikkerheten ved CRISPR-genredigeringsterapi og dens langvarige effekter hos DMD-pasienter (MUSKEL) (MUSCLE)
En etterforsker-initiert klinisk studie som evaluerer CRISPR-hfCas12Max genredigeringsterapi i behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Duchenne muskeldystrofin (DMD) er en X-koblet, dødelig muskelsvinnende sykdom forårsaket av mutasjoner i DMD-genet som koder for dystrofinproteinene, med symptomdebut før fylte 6 år hos gutter. Disse mutasjonene opphever dystrofinproduksjonen i muskelen, noe som fører til dystrofinmangel ved myofibermembranen, fortsatt fiberdegenerasjon, behov for assistert ventilasjon, luftveisbetennelse, tap av gangevne i tenårene, etterfulgt av respirasjons- og hjertesvikt, og til slutt for tidlig død. før fylte 30 år.
Foreløpig er det bare glukokortikoider for standard støttende behandling av DMD, som kan forbedre sykdomssymptomer, men ikke endre utfallet av sykdommen. Tre antisense oligonukleotid-medisiner (ASOs) har blitt godkjent for å behandle DMD med ekson 45-55 hotspot region mutasjoner . Imidlertid kan de bare gjenopprette spormengder av dystrofinprotein, som er utilstrekkelig til å gi reelle kliniske fordeler. Generstatningsterapi har blitt godkjent ved bruk av adeno-assosierte virus (AAV) vektorer for å levere "mini-dystrofin" genet. Likevel er mini-dystrofin-genuttrykksversjoner av trunkert dystrofin-funksjonalitet ofret og begrenset.
HG302 bruker en enkelt AAV-vektor for å levere CRISPR/hfCas12Max DNA-redigeringssystemet i det humane DMD exon 51 spleisedonorstedet. Prekliniske studier har vist at en enkelt intravenøs injeksjon av HG302 betydelig gjenoppretter dystrofinproteinuttrykk i muskelfibre og redder muskelfunksjonen deres i humaniserte DMD-mus til villtypenivåer, med langvarig og varig effekt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Menn ≥ 4 og ≤8 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, med klinisk diagnose DMD;
- DMD-genmutasjonstyper er delesjoner i eksonene 52, 52-61 eller 52-63;
- Kunne gå minst 10 meter selvstendig;
- Villig til å samarbeide med muskelbiopsitest;
- Akseptable hematologi, klinisk kjemi og urinlaboratorieparametere.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av aktiv infeksjon;
- Tilstedeværelse av DMD-assosierte kardiomyopati manifestasjoner;
- Respiratorisk insuffisiens som krever invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon;
- Alvorlige infeksjoner som lungebetennelse, pyelonefritt eller hjernehinnebetennelse innen 4 uker før du mottar en infusjon av medikamenter;
- Tidligere sentralnervesystemkirurgi innen 6 måneder før påmelding;
- Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel, eller ekson-hopping medikament (enten undersøkelser eller ikke) 6 måneder før screening;
- Tidligere behandling med hvilken som helst genterapi eller celleterapi (f.eks. stamcelletransplantasjon);
- Eventuelle andre forhold som ikke vil tillate den potensielle forsøkspersonen å gjennomføre oppfølgingsundersøkelser under studiet og vil etter utrederens oppfatning gjøre det potensielle emnet uegnet for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HG302
Studien vil registrere opptil 2 dosekohorter
|
Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av systemiske bivirkninger
Tidsramme: 26 uker
|
Antall bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT)
|
26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i prosentandel av dystrofinpositiv fiber
Tidsramme: 26 uker
|
Test prosentandel av dystrofinpositiv fiber til påvisning av dystrofinekspresjon
|
26 uker
|
|
Endring fra baseline i dystrofinfiberintensitet
Tidsramme: 26 uker
|
Test dystrofinfiberintensiteten for å påvise dystrofinekspresjon
|
26 uker
|
|
Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
Tidsramme: 26weeks
|
Test dystrophin expression
|
26weeks
|
|
Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
Tidsramme: 26 weeks
|
North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
|
26 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HG30201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .