Otevřená, vícedávková studie s eskalací dávek k pochopení bezpečnosti terapie CRISPR genovou úpravou a jejích dlouhodobých účinků u pacientů s DMD (MUSCLE) (MUSCLE)
Klinická studie iniciovaná zkoušejícím hodnotící terapii úpravy genu CRISPR-hfCas12Max při léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD)
Duchennův svalový dystrofin (DMD) je X-vázané, smrtelné onemocnění chřadnutí svalů způsobené mutacemi v genu DMD kódujícím dystrofinové proteiny, se symptomy začínajícími před dosažením věku 6 let u chlapců. Tyto mutace ruší produkci dystrofinu ve svalu, což vede k nedostatku dystrofinu na membráně myovlákna, pokračující degeneraci vláken, potřebě asistované ventilace, zánětu dýchacích cest, ztrátě schopnosti chůze u dospívajících, následované respiračním a srdečním poklesem a nakonec předčasnou smrtí. před 30. rokem věku.
V současné době existují pouze glukokortikoidy pro standardní podpůrnou léčbu DMD, které mohou zlepšit symptomy onemocnění, ale nemění výsledek onemocnění. Tři antisense oligonukleotidové léky (ASO) byly schváleny k léčbě DMD s mutacemi v oblasti aktivních bodů exonu 45-55 . Mohou však obnovit pouze stopová množství dystrofinového proteinu, což je nedostatečné k tomu, aby přineslo skutečné klinické výhody. Genová substituční terapie byla schválena s použitím vektorů adeno-asociovaného viru (AAV) k dodání genu „mini-dystrofinu“. Přesto jsou verze mini-dystrofinové genové exprese zkrácené dystrofinové funkčnosti obětovány a omezeny.
HG302 používá jediný AAV vektor k dodání systému pro úpravu DNA CRISPR/hfCas12Max do donorového místa sestřihu lidského DMD exonu 51. Preklinické studie ukázaly, že jediná intravenózní injekce HG302 významně obnovuje expresi dystrofinového proteinu ve svalových vláknech a zachraňuje jejich svalovou funkci u humanizovaných DMD myší na úroveň divokého typu, s dlouhotrvající a trvalou účinností.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muži ≥ 4 a ≤ 8 let v době podpisu informovaného souhlasu s klinickou diagnózou DMD;
- Typy mutací genu DMD jsou delece v exonech 52, 52-61 nebo 52-63;
- Schopný samostatně ujít alespoň 10 metrů;
- Ochota spolupracovat s testem svalové biopsie;
- Přijatelné laboratorní parametry hematologie, klinické chemie a moči.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost aktivní infekce;
- Přítomnost projevů kardiomyopatie související s DMD;
- Respirační insuficience vyžadující invazivní nebo neinvazivní ventilaci;
- Závažné infekce, jako je pneumonie, pyelonefritida nebo meningitida během 4 týdnů před podáním infuze zkušebního léku;
- předchozí operace centrálního nervového systému během 6 měsíců před zařazením;
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo léku s přeskočením exonu (ať už výzkumného nebo ne) 6 měsíců před Screeningem;
- Předchozí léčba jakoukoliv genovou terapií nebo buněčnou terapií (např. transplantace kmenových buněk);
- Jakékoli další podmínky, které by potenciálnímu subjektu neumožňovaly dokončit následná vyšetření během studie a podle názoru zkoušejícího by způsobily, že by potenciální subjekt byl pro studii nevhodný.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HG302
Do studie budou zařazeny až 2 dávkové kohorty
|
Jednou intravenózní injekce; Doba trvání studie je přibližně 32 týdnů pro každý subjekt, včetně 6týdenního skríninkového období, návštěvy při zařazování, léčebné návštěvy a 26týdenního období sledování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost systémových nežádoucích příhod
Časové okno: 26 týdnů
|
Počet nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a toxicit omezujících dávku (DLT)
|
26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech dystrofin pozitivních vláken
Časové okno: 26 týdnů
|
Testujte procento vlákna pozitivního na dystrofin k detekci exprese dystrofinu
|
26 týdnů
|
|
Změna intenzity vláken dystrofinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 26 týdnů
|
Test intenzity dystrofinových vláken k detekci exprese dystrofinu
|
26 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty na stupnici North Star Ambulatory Assessment
Časové okno: 26 týdnů
|
Škála North Star Ambulatory Assessment dokumentuje motorický výkon u dětí s celkovým skóre v rozmezí 0-34, vyšší skóre znamená lepší motorický výkon
|
26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HG30201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .